En el desarrollo de métodos, tradicionalmente los desarrolladores analíticos se han centrado en gran medida en el propio método analítico. Sin embargo, con los enfoques modernos y mejorados para el desarrollo de procedimientos, nuestra atención se centra ahora en el resultado notificable. Tenemos que comprender plenamente cómo los aspectos del muestreo, el almacenamiento, la preparación de las muestras, la formación del personal, el procedimiento analítico, los parámetros de los instrumentos y el manejo de los datos afectan a la variabilidad del valor notificable. Utilizamos los principios de la calidad analítica por diseño (AQbD) para identificar y minimizar las áreas de todo el procedimiento que podrían introducir variabilidad en nuestro resultado final.
El objetivo del desarrollador de métodos analíticos es diseñar un método que pueda utilizarse para comprobar los atributos de calidad específicos del fármaco y, por tanto, si es adecuado para su finalidad. Un procedimiento bien diseñado alcanzará la exactitud y la precisión y cualquier otro objetivo necesario para demostrar que se está fabricando un producto de alta calidad constante.
Los impulsores de la adopción de enfoques mejorados para desarrollo de métodos
Muchas empresas están interesadas en adoptar enfoques mejorados de los métodos, como se indica en las nuevas directrices ICH Q14 y USP 1220, y buscan beneficiarse de una flexibilidad normativa potencialmente mayor para realizar cambios en los métodos validados. Mediante la adopción de enfoques modernos para el diseño y la gestión de los procedimientos analíticos, las empresas tendrán un mejor conocimiento de sus productos y procedimientos, así como de los procesos para la gestión de los cambios.
Una mejor comprensión aumentará la confianza de los organismos reguladores en su capacidad para garantizar la calidad de los productos. Además, los métodos bien diseñados y gestionados pueden transferirse más fácilmente entre laboratorios y entre diferentes plataformas tecnológicas y utilizarse con éxito durante décadas. La gestión y la mitigación de los riesgos son factores de motivación muy fuertes que impulsan a las empresas farmacéuticas a adoptar enfoques modernos para el desarrollo de métodos.
Hace poco hablé con el Dr. Fadi Alkhateeb, colega y científico principal de Separaciones en la división de Operaciones Científicas de Waters. Fadi me dio su punto de vista sobre el enfoque y las herramientas que utiliza el equipo de Separaciones a la hora de diseñar y desarrollar métodos adecuados.
Dra. Stephanie Harden: ¿En qué se diferencia la calidad analítica por diseño (AQbD) de otros enfoques de desarrollo de métodos?
Dr. Fadi Alkhateeb: Aunque existen múltiples enfoques para el desarrollo de métodos analíticos, el AQbD es un enfoque más completo que los demás. Con este enfoque sistemático, definimos una región del espacio cromatográfico donde los cambios inadvertidos no afectarán a los resultados, esta región se conoce como MODR. Definimos este espacio realizando el DoE, evaluamos y muestreamos el espacio de forma eficiente. Como resultado, obtenemos conocimientos sobre las características de rendimiento del método y estudiamos las limitaciones de los factores.
La AQbD incluye una evaluación inicial y continua para identificar y clasificar los aspectos del procedimiento analítico que podrían contribuir a la variabilidad del proceso, con el posterior desarrollo y aplicación de estrategias de control para mitigar los riesgos identificados. Lo prometedor de este enfoque es que puede permitir cierta flexibilidad normativa a los métodos validados, ya que demuestra una comprensión y un control exhaustivos del procedimiento analítico.
Algunas consideraciones clave a la hora de elegir columnas de LC, por ejemplo, pueden encontrarse en BEH C18 Batch to Batch Robustness for the Analysis of Rosuvastatin and Impurities. La variabilidad de columna a columna puede llevar a resultados fuera de especificación y de tendencia, lo que da lugar a costosas necesidades de corrección.
Cromatogramas del método USP descrito en columnas XBridge BEH C18 de 10 lotes diferentes. El orden de retención es impureza A, rosuvastatina, impurezas B y C.
Dra. Stephanie Harden: Sé que usted utiliza desarrollo de métodos software además de la ACQUITY QDa Mass Detector para ayudar a desarrollar separaciones robustas. ¿Puede describir una ventaja clave de estas herramientas, además de la LC?
Dr. Fadi Alkhateeb: Aprovechamos las modernas tecnologías de que disponemos para asegurarnos de que realmente desarrollamos un método adecuado a su finalidad y de que comprendemos las limitaciones del método y cómo podría verse afectada la separación si cambiara algún parámetro del método. Un desarrollo tecnológico reciente y emocionante es la capacidad de utilizar el seguimiento automatizado de picos de EM en combinación con el software de desarrollo de métodos Fusion de SMatrix. Ahora que Waters’ Empower CDS se integra con Fusion QbD PeakTracker podemos beneficiarnos del DoE automatizado, de la generación automática de métodos y de la detección de masas UV y ACQUITY QDa para identificar cada pico en el cromatograma. Esto ayuda a garantizar que los picos se identifiquen correctamente y que no se pierdan las coeluciones. Es especialmente importante cuando necesitamos asegurar la separación de la línea base de los picos críticos, ya que los tiempos de retención cambian y los picos pueden coeluir durante el proceso de desarrollo del método automatizado.
Cuando se confía únicamente en la detección UV, a menudo se requiere el uso de estándares para comprobar la identificación de los picos a medida que éstos se desplazan, pero esto puede ser costoso, y a veces los estándares no están fácilmente disponibles. Consideramos que el detector de masas ACQUITY QDa es una herramienta de mitigación de riesgos muy potente para identificar rápidamente los picos cromatográficos conocidos, inesperados y no cromáticos. Para obtener más información, consulte mi trabajo sobre aplicaciones: Automated Peak Tracking Using Mass Detection and Fusion QbD Software.
Dra. Stephanie Harden: ¿Por qué el diseño de experimentos (DoE) es una parte importante del desarrollo de métodos de AQbD desarrollo de métodos?
Dr. Fadi Alkhateeb: Un enfoque DoE revela el efecto que tiene cada variable en un método cromatográfico. Por ejemplo, proporciona detalles sobre cómo se ve afectado el pH cuando se ajusta la temperatura o el tiempo de gradiente. El DoE también puede aplicarse a otras variables, como la preparación de la muestra y las diferencias entre sistemas.
Dra. Stephanie Harden: ¿Cuáles considera que son las principales ventajas para los clientes de asociarse con Waters cuando empiezan a adoptar enfoques modernos de desarrollo de métodos?
Dr. Fadi Alkhateeb: En Waters estamos especializados en el cumplimiento de los requisitos normativos y comprendemos perfectamente las necesidades de nuestros clientes, así como los retos a los que se enfrentan a la hora de adoptar nuevos enfoques y herramientas/tecnologías. Nos asociamos con empresas de software de terceros para asegurarnos de que podemos ofrecer soluciones integradas adecuadas para nuestros clientes que buscan introducir software de desarrollo de métodos en sus flujos de trabajo. Nuestro global professional services team se especializa en la formación y el apoyo a los clientes para que consigan los resultados que necesitan.
La mitigación del riesgo es una consideración importante para las empresas farmacéuticas hoy en día, y en Waters nos enorgullecemos de la calidad y consistencia de nuestros consumibles y de la reproducibilidad y fiabilidad de nuestras tecnologías de separación. Nuestro enfoque en la calidad y la innovación es un factor importante que impulsa a las empresas a estandarizar las tecnologías de Waters a medida que modernizan su enfoque de los métodos y se dan cuenta de los beneficios de controlar la variabilidad.
Me gustaría dar las gracias a Fadi por su tiempo y le invito a conectarse conmigo en LinkedIn si tiene alguna pregunta o desea más información sobre la adopción de tecnologías modernas y enfoques mejorados para la gestión de sus métodos.
Para saber más sobre los componentes de un flujo de trabajo exitoso basado en el uso de los principios de AQbD, suscríbase al Podcast de Gestión del Ciclo de Vida del Método. Escúchelo aquí.
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