Aspectos destacados del seminario web - Mejora del rendimiento de los métodos analíticos mediante la gestión de los riesgos para la calidad y un enfoque de diseño de experimentos

Sarah Slapak

Tiempo de lectura: 4 minutos

En nuestro más reciente seminario web sobre la gestión del ciclo de vida de los métodos, celebrado Mejora del rendimiento de los métodos analíticos mediante la gestión del riesgo de la calidad y un enfoque de diseño de experimentos, Joseph A. Turpin, Director de Productos y Servicios de Cromatografía de S-Matrix Corporation, y Tran Pham, Director de Desarrollo Comercial de Waters Corporation, presentaron una visión general de los enfoques de Calidad por Diseño para el desarrollo de métodos analíticos (AQbD), los puntos de vista normativos sobre este enfoque, ejemplos de diseño de experimentos en AQbD y estudios de casos que demuestran el desarrollo de métodos AQbD asistido por software.

Ya se puede acceder al seminario web a la carta y hemos recopilado las 10 preguntas más importantes del seminario web y las hemos respondido con más detalle a continuación:

1. ¿Cuál fue el sistema utilizado en el estudio de caso? El sistema utilizado fue el ACQUITY H-Class PLUS de Waters, los detectores PDA y QDa, el software cromatográfico Empower y el software Fusion QbD.

2. ¿Se aplica la AQbD sólo a los métodos cromatográficos? No. Los enfoques de AQbD se aplican a cualquier procedimiento analítico necesario para probar y garantizar la calidad del producto. Cuando se desarrollan métodos analíticos con un enfoque de AQbD, se realizan evaluaciones de riesgos y diseños de experimentos para comprender los límites de rendimiento del método y establecer estrategias de control que garanticen un buen rendimiento del mismo. A cambio, la confianza en la calidad del producto aumenta porque estos métodos fiables generan datos de buena calidad.

3. El desarrollo de métodos con enfoques AQbD parece requerir más trabajo y más tiempo de desarrollo. ¿Cómo se puede justificar el tiempo y el trabajo adicionales? El desarrollo de métodos con enfoques AQbD requiere inicialmente más tiempo en comparación con los enfoques tradicionales. Sin embargo, una vez que se implementa un enfoque AQbD según el flujo de trabajo analítico único de una empresa, la cantidad de tiempo que se necesita para desarrollar un método se reduce. Además, los beneficios de utilizar un enfoque AQbD se hacen realidad. Entre ellas se encuentran el aumento de la solidez del método y la comprensión del rendimiento del método, la fiabilidad y la disminución de los fallos del método.

4. ¿Utiliza Empower para realizar sus estudios de DOE? Fusion QbD automatiza completamente la creación de los métodos de los instrumentos y los conjuntos de métodos en Empower con los parámetros de los métodos alineados con QbD. Los experimentos se exportan a Empower como conjuntos de muestras de Empower listos para ser ejecutados. Fusion QbD también automatiza completamente la importación y el modelado de cualquier resultado cromatográfico deseado desde los cromatogramas integrados de Empower.

5. Por favor, comparta lo que sabe de clientes que presentan el desarrollo de métodos basados en AQbD en su presentación regulatoria y cómo respondió la agencia reguladora. ¿Recibió la empresa cliente alivio regulatorio al permitir cambios de método posteriores a la aprobación siempre que los cambios estuvieran dentro del espacio operativo? En general, la aplicación de la AQbD ayuda a minimizar los riesgos y promueve la búsqueda de las condiciones correctas del método a la primera. Esto ayuda a reducir la necesidad de realizar cambios posteriores a la aprobación. Además, el enfoque de AQbD y la generación de un espacio operativo demuestran el control y la comprensión de su método, lo que en última instancia genera confianza con las agencias reguladoras.

6. ¿Cómo seleccionar un rango de parámetros para los factores seleccionados en el estudio DoE? Considere los principales efectores de selectividad para el cribado inicial del sistema químico. Por ejemplo, en RPC se incluiría:

    1. Diferentes químicas de columna
    2. Un amplio rango de pH - utilizando un máximo de 1,0 unidad de pH entre los niveles de estudio
    3. Gradient Time como variable de pendiente. Nota: establezca el % inicial de disolvente fuerte lo más bajo posible para asegurar la retención de los primeros picos de elución, y el % final de disolvente fuerte lo más alto posible para asegurar que todos los picos eluyan antes del final del gradiente.

7. ¿Está el AQbD actualmente disponible para los métodos LC-MS/MS? La automatización de los experimentos de Fusion QbD se centra principalmente en la parte de LC del método. Fusion QbD también admite la adquisición automatizada de datos de MS de TICs integrados cuando se utiliza el ACQUITY SQD o QDa. Sin embargo, también puede transferir manualmente otros resultados de MS críticos e incorporarlos directamente al análisis de desarrollo del método y al modelado de robustez junto con los elementos de LC del estudio.

8. ¿Este software sólo es útil para la aplicación de cromatografía conectada por Empower? Fusion QbD con PeakTracker se centra actualmente en la integración perfecta con Empower para proporcionar una herramienta de desarrollo de métodos totalmente automatizada que permite la creación automática de métodos y el seguimiento automático de picos a través de los datos de MS recogidos por el detector de masas QDa de Waters.

9. ¿Qué enfoque utilizar cuando después del DOE no hay áreas no sombreadas (blancas), lo que significa que todos nuestros criterios han fallado? En este caso, evaluaría los parámetros y rangos del experimento seleccionado. Desplazaría los rangos del estudio y/o cambiaría los parámetros. Por ejemplo, en un estudio de cribado es posible que no haya incluido la fase estacionaria, o que sólo haya incluido columnas C18 estrechamente relacionadas. En este caso, debería considerar la posibilidad de incluir columnas de fases estacionarias muy diferentes que fueran coherentes con sus compuestos de muestra. Ante una variable como el pH, debería considerar la posibilidad de cambiar -y posiblemente ampliar- el rango de pH, teniendo cuidado de no superar un máximo de 1,0 unidad de pH entre los niveles del estudio.

10. ¿Puede recomendar otro software de DOE para usar? Hay muchos otros software de DOE o de modelado estadístico que se comunican con Empower y tienen características únicas. Lo mejor es investigar y encontrar el software que mejor se adapte a su flujo de trabajo de desarrollo de métodos y a sus requisitos.

Recursos adicionales: