生物制药的未来。多肽MAM的下一代LC-MS工作流程

Scott Berger

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多肽MAM的LC-MS工作流程

生物治疗剂的发展继续加速，它们有可能在小分子治疗剂没有充分解决的领域彻底改变疾病治疗。然而，这些大分子的复杂性和潜在的修饰变体（属性）的范围为负责表征的科学家带来了有趣的分析挑战，然后监测那些对其安全性和有效性重要的属性。

多肽MAM的LC-MS工作流程液相色谱-质谱法（LC-MS）是准确描述生物制品广泛变异性的重要方法。这种知识可以转化为单一的多重检测，用于监测整个开发、制造和发布的属性。基于LC-MS的多肽多属性方法（MAM）工作流程，如Waters公司提供的那些 BioAccord LC-MS System为了实现这一目标，整个开发和商业化组织对 "新技术 "的兴趣越来越大。

用于多肽MAM的灵活的LC-MS工作流程满足现代基于属性的分析的所有阶段的需求

现在需要一种强有力的方法，能够处理大量的样品，这是 "质量设计 "计划的典型特征，以确定生产空间，从而提供一种生物疗法，实现产品属性的目标分析概况。使用有针对性的多肽MAM检测，结合自动样品处理和数据处理，在生物治疗的开发中找到了实用性。它能快速评估多种属性，补充敏感度和选择性较低的传统检测方法，并减少传统多肽图谱方法所经历的较长的运行周期。

为了在这个快速变化的领域中适应未来，开发实验室必须拥有能够满足不断变化的项目要求和加速开发周期的设备和信息学平台技术，并在较长的时间内做到这一点。 MAM方法固有的灵活性满足了这些期望，它能够随着产品知识的增加而轻松地增加或删除属性，并随着管线优先级的改变而迅速适应新分子。

LC-MS工作流程对多肽MAM的广泛效用也可以从行业向连续生产的转变中看出，属性监测技术可以与自动样品制备相结合，提供高质量的数据，使上游和下游的决策更加迅速。随着许多公司雄心勃勃地接受更复杂的过程监测技术并采用实时产品发布，基于LC-MS的MAM分析能力应该很适合这些新兴的努力。

在下游，在商业生产的更传统的质量控制（QC）阶段，关键和重要的质量属性（CQA）的规格已经到位，以确认过程的一致性。这些数值需要被监测，以确认产品的身份，确保与产品安全性和有效性相关的特定属性的目标水平得到满足，并提供额外的数据，确认产品的纯度达到预期。

为多肽MAM分析开发的LC-MS工作流程现在能够支持这些需求，并在这些高度管制的环境中执行。结合高灵敏度和选择性，LC-MS有能力在一次检测中监测多个CQAs，有可能取代灵敏度较低的传统检测。行业内的思想领袖现在正在追求这一目标，已经产生了原则性的证明，并开始了验证工作，一些人甚至将该技术应用于其临床管道内的药物。

在尚未利用高分辨率MS的领域实施多肽MAM LC-MS方法

对于致力于向市场提供生物药物的实验室来说，提高效率和更好的产品知识是强大的驱动力。然而，在后期开发、生产和质量控制中采用基于LC-MS的多肽MAM工作流程时，需要继续满足严格的全球监管标准，最好不需要大量的人员和组织中断来实施一种先进的分析技术。

随着行业走向采用MAM方法，显然需要一个易于使用的LC-MS系统，该系统在一个兼容的信息学平台上运行，可以提高该技术的可部署性和常规可及性。通过这样做，这些公司不应该被要求重塑他们的组织以利用这种基于LC-MS的方法，而且不同的MS经验水平的用户必须能够在常规基础上成功利用多肽MAM分析。 当检测开始从临床走向商业批号发布时，这些动态变得特别关键，在那里，延迟和OOS调查的潜在影响大大增加。

BioAccord LC-MS系统的突破性功能如何实现多肽MAM的LC-MS工作流程

BioAccord LC-MS系统的设计以生物制药行业的需求为主导。

  • 结合了坚固性、易操作性和快速部署性
  • 融合了突破性的SmartMS功能，在不影响数据质量的情况下，将其可用性提高到了一个全新的水平。
  • 通过自动启动和自我校准功能，消除了广泛的培训要求，使具有广泛技能水平的人都能使用。

在操作过程中，系统能够自我诊断问题，并根据系统状况触发特定的警报信息，确保即使是新手用户也能专注于获得数据，相信仪器的行为符合预期。利用其SmartMS诊断功能，BioAccord LC-MS系统可以传达系统维护的需要，并通过详细的说明逐步引导用户解决最常见的问题。这些改变游戏规则的功能为更多的用户铺平了道路，使他们能够在生物制药的开发过程中释放出LC-MS的优势，并进入制造和质量控制领域，而在这些领域，MS在历史上并没有得到常规的应用。

一个开创性的软件信息学平台

我们沃特世公司致力于与生物制药业合作，帮助以越来越快的速度向市场提供改变生命的生物治疗药物。这就是为什么BioAccord LC-MS系统的驱动力是 waters_connect.waters_connect信息学软件建立在UNIFI创建的强大基础上，以及Empower几十年的经验，提供了一个高度可用的系统，可以为特定的工作进行简化。waters_connect多肽MAM工作流程系统地引导用户完成这一过程，并帮助您随时收集、处理、分析和报告数据，并对其可靠性和质量充满信心。

我们的客户支持团队进一步提供多肽MAM的定制培训，包括现场和远程应用支持。 为系统检查和系统适用性分析提供的参考标准和方法加强了这种支持。通过结合这些功能，该平台通过确保用户从调查的样品中获得最大的收益，促进了信心和生产力。

两个故事说明了将多肽MAM方法扩展到规范开发和质量控制领域的挑战和机遇

作为我最近与默克雪兰诺公司的科学家Angelo Palmese博士举行的国际生物制药网络研讨会的一部分，我们听到了他们为将基于属性的分析转移到质量控制领域所做的努力。作为其概念验证研究的一部分，他们发现样品制备是执行高效、稳健和可靠的MAM工作流程的一个关键因素。

在他们的演讲中，他们展示了基于BioAccord的多肽MAM工作流程，以支持他们关于开发优化样品制备方法的DOE/QbD研究。 从这项研究中分析的几十个样品获得的结果使他们能够表明，MAM方法是 "实现QbD原则和CQA驱动发展的核心技术"，而且在符合GXP的软件上BioAccord的MAM可用性将简化验证和转移到QC。

Regeneron公司的Stacey Helming博士在Waters ASMS 2020虚拟用户会议上的第二次演讲，强调了他们为证明MAM方法和基于BioAccord的工作流程可以满足他们组织的要求，将基于属性的分析转移到QC功能中。

他们的数据支持推进这项工作，但他们的演讲中有两个方面明显突出，是未来QC成功的指标。

  1. 首先是在结论中，展示了将传统的2小时的肽图分析转变为10-45分钟的BioAccord肽MAM分析的操作回报。通过自动准备样品进行分析，获得了额外的效率。
  2. 另一个方面是他们演讲的中心主题。所有这些工作都是在10周内进行的，是由一群以前没有质谱经验的暑期研究实习生进行的，在最初的几周后监督也很有限。

满足生物制药业当前和未来的需求

毫无疑问，随着新发现的出现，生物制药领域将继续发展。在沃特世，我们致力于为科学界提供工具，以满足当今的需求，协调实验室的整体运作，也为他们在快速发展的生物治疗市场空间中的仪器和人员投资提供未来保障。

Waters BioAccord LC-MS系统将对易用性的基本关注与提供高质量数据的能力结合在一起，作为简化的符合要求的多肽MAM工作流程的一部分。

这些独特的能力旨在满足生物制药业和监管当局当前和未来的需求，以支持全方位的药物开发、制造和质量控制，这些分子的复杂性在增加，产品开发和商业化的时间在减少。通过促进多肽MAM从早期克隆筛选到最终批次释放的实施，可以开辟新的创新之路，使下一代改变生活的生物药物受益。

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