生物仿制药加剧了对统一数据的需求

约翰-格布勒

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当复杂性和竞争性与相似性竞争时

为了最大限度地利用最近在生物制药开发和质量控制方面的创新，如多属性监测，现在是时候更好地连接管理生物制药数据的系统了。本系列探讨了更好的生物制药数据的内容、原因和方法。

为了了解生物制药的这一关键新兴领域，让我们从生物仿制药的广泛数据图片开始。

  • 一个阿司匹林分子中的原子数：25
  • 一个单克隆抗体（mAb）分子中的原子数：~25,0001
  • 一个创新的生物制剂（英夫利西单抗）的开发时间。~约10-12年2
  • 英夫利西单抗生物仿制药（Infliximab-abda）的开发时间。~约7至8年3
  • 与Infliximab相比，FDA批准的第一个生物仿制药（Infliximab-dyb）的折扣。15%
  • 与Infliximab相比，FDA批准的第二个生物仿制药（Infliximab-abda）的折扣。35%4
  • 正在开发的英夫利西单抗生物仿制药的数量。17
  • 目前正在开发的生物仿制药总数。~7005

在这幅图中，有三件事非常突出：分子的复杂性，生物仿制药价格的下降，以及制造生物仿制药的竞争日益激烈。而这仍然是生物仿制药给行业带来变化的早期阶段。美国食品和药物管理局正在采取措施，使这些药物的审批过程顺利进行，并教育医生如何使用这些药物。6到目前为止，原研者通过专利诉讼来阻止或减缓生物仿制药的上市之路的努力是失败的。7

重新审视第一部分：生物制药数据。混沌还是和谐？

当更多的英夫利西单抗生物仿制药被批准时，会发生什么？没有规则说折扣必须停止在35%。例如，在挪威，一种英夫利西单抗生物仿制药的价格比其参考产品低70%，此举使其经销商能够占领50%的市场。8

当然，在某一时刻，对于17个英夫利西单抗生物仿制药开发工作中的一些人来说，残酷的现实将会出现。随着价格的下降，潜在的利润将不再能证明大约1-2亿美元的估计开发成本是合理的（相比之下，开发小分子仿制药的成本为100-400万美元），相关公司将停止其项目。3 这种情况已经在欧盟的一种较简单的细菌衍生生物仿制药filgrastim中观察到。在欧盟批准的九个非格司亭生物仿制药中，有两个已经退出市场。9

生物仿制药代表了许多竞争者为将复杂、高质量的产品推向市场而进行的一场竞赛。到目前为止，那些似乎获胜的公司已经进行了一项关键投资：流程创新。而在这些简化和控制过程的进展背后是收集和管理数据的改进。

过程就是产品，数据反映过程

将生物仿制药推向市场的关键在于建立与其参考分子的相似性。这意味着展示类似的临床表现。这也意味着向监管机构提供关于分子结构和生物学的详细数据包，用于制造分子的过程，以及持续的质量控制技术，以确保每批产品的质量、安全性和有效性。

例如，Samsung Bioepis提出了一套强大的29个产品质量属性，以显示其候选分子与英夫利西单抗之间的可比性。10其中包括该分子的。

  • 初级结构
  • 糖基化
  • 细胞毒性
  • 结合活性

这29个属性的全部范围代表了来自大约25个不同检测的测量结果，利用了大约15种不同的技术，从结构表征到基于细胞的检测。这仅仅代表了分子表征过程发展中产生的一部分数据。10总而言之，这是一个需要处理、分析和整合的巨大数据量。

呈现如此广泛的质量属性的一个关键包括使用液相色谱/质谱技术的多属性监测方法。例如，许多结构信息，如氨基酸序列、末端序列和脱酰胺，都来自一个液相色谱-质谱分析。10这提供了将多种检测方法合并为一种的效率，尽管仍然构成了相当大的数据挑战--每天产生数千兆字节，每月产生数万兆字节的存储和分析。

赢得生物仿制药的数据竞赛

无论支持生物仿制药的分析数据有多复杂，它都必须存在于开发项目的整个背景中并为其提供支持。这意味着实验室内部和外部的许多人都必须理解这些数据，因为它与不断变化的市场、公司为 "去/不去 "决策设定的内部基准，以及向监管机构展示严格的质量参数的需要有关。

Biosimilars 为药物开发的效率提供了一个酸性测试。能够最好地整合产品质量数据的制药商将在关键的地方获得对其分子的最佳理解：跨越不同的结构和生物属性，跨越早期到后期的开发和商业化阶段，以及跨越可能参与开发或制造的不同承包商或设施。

这种效率不仅是指减少延迟、错误或监管挫折。对你的分子和你的过程获得更全面和综合的理解，使你有能力进行创新。例如，通过彻底证明质量和可比性，三星生物制药公司表明他们可以使用CHO表达系统，而不是用于英夫利西单抗的小鼠系统来制造他们的生物仿制药。10当基于CHO的系统可以产生比小鼠系统高十倍的滴度时，这对提高生产效率有巨大的潜力。

生物仿制药制造商正在追求的其他潜在创新--并通过更多的综合数据来支持--包括一次性或连续生产模式、实时监测、改进的培养基和工艺自动化。

在本博客系列的下一篇文章中，我们将看看生物制药的数据系统可能成为什么--以及它们可以为你做什么。

 

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参考文献。

  1. Otto R, Santagostino A, and Schrader U.生物制药的快速增长：挑战与机遇。McKinsey & Co.2014年12月。
  2. PhRMA.生物制药研究与开发。新药背后的过程。2015.
  3. Blackstone EA, Joseph PF.生物仿制药的经济学。American Health & Drug Benefits.2013;6(8):469-478.
  4. Nisen M. "默克、三星加速了生物仿制药的价格战。"BloombergGadfly.2017年7月。
  5. Reinke T. "生物仿制药。管道缝隙似乎正在破裂"。管理性护理》。2017年3月。
  6. Gottlieb S和Christi L. "FDA采取新的步骤，通过对这些潜在的节省成本的选择进行教育，更好地告知医生生物仿制药。"FDA的声音。2017年10月。
  7. Lee J. "杨森放弃对三星Bioepis的Remicade拷贝的美国诉讼。"路透社。2017年11月。
  8. Palmer E. "深度折扣让Remicade生物仿制药抢占了挪威50%的市场。"FiercePharma。2015年4月。
  9. "生物仿制药在欧洲获得批准"，Gabionline.net。8月7日，2011年。网络。最后修改于2017年10月6日。
  10. Hong J, Lee Y, et al. SB2, a biosimilar of Remicade® (infliximab) 的物理化学和生物特性。mAbs.2017; 9 (2):365-383.

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