数据完整性问题｜你如何处理数据采集过程中产生的 "孤儿 "数据？

停止提交的色谱样品集不仅仅是按下 "停止 "键。

对于分析实验室来说，样品集或序列是将多个样品提交给仪器分析的一种手段。对于许多技术，包括 "相对 "定量是唯一可能的计算方法的色谱法，样品与适当的已知浓度标准品按同一顺序提交是至关重要的。

色谱运行还可能包括在运行开始时的一系列系统适应性样品，以确保仪器能够产生准确的结果。

当一切按计划进行时，一旦你运行了系统准备或平衡注射以确保系统平衡和准备就绪，大多数实验室会提交整个样品集，以获取和储存数据供以后处理。不太可能的是，样品集会被设置为运行和处理，或运行、处理和报告，尽管这在分离方法简单和非常健全的实验室中可能是完全可行的。

只运行是最普遍使用的模式，这样所有的数据都先被收集和保存，允许分析员确保默认的整合方法适合这个特定的运行，或者在创建和保存精确的整合结果前先优化处理参数。

这种方法有一个缺点，就是你已经承诺要运行整个序列--但还没有收集到关于系统是否适合于分析的信息。

另一种常见的方法是首先运行系统适用性样品（可以是单独的序列，也可以是在样品集开始时只运行选定的条目），处理系统适用性样品，并在提交样品进行分析之前评估系统的性能。如果系统适用性注射表明仪器的性能不好，那么不管测试结果如何（即符合规格或不符合规格），提交你知道需要无效的样品是很愚蠢的行为。许多实验室会要求在允许分析剩余的标准品和样品之前批准系统的性能。

为了保证只产生高质量的结果，这种分阶段的方法--只有在最初的系统适用性通过时才进行分离和数据采集--似乎是一种明智的方法。然而，有时在整个运行过程中，通过在样品和标准品之间穿插已知的控制溶液来获得系统适用性的测试。在这种情况下，只有当运行结束并对系统适用性注射进行评估时，你才能确定该色谱系统适合使用。

选择停止运行

在系统性能不正常或分离过程中出现其他明显错误时，停止色谱分析是一种有价值的科学方法，可以避免产生无法使用的数据，而这些数据需要随后按照规定的分析实验室错误/异常结果SOP进行无效处理。

停止运行的有效理由可能是为了避免明显的错误；例如，标准品没有所需的峰数，分析员注意到小瓶的放置顺序不对，需要在序列中加入额外的紧急样品并重新启动序列，或者选择了错误的检测方法。大多数色谱数据系统会有一个中止运行的方法，并可能有机会让分析员注意到这个原因。这一行动将被记录在数据记录、审计跟踪或其他日志/通知工具中。它可能需要在仪器记录本、偏差文件或实验室书中注明。关键的证据是 "到目前为止收集到的 "数据，因为这些部分完成的结果中的明显错误或误差将有助于证明结束运行的决定。

然而，由于仪器出错、触发压力警报、系统泄漏、通信故障、灯管故障或停电，序列也可能在没有人的干预下结束。这些都不是由用户发起的，因此可能不会像用户行动那样被记录下来，并有机会记录原因。根据运行是如何停止的，在序列中的什么位置，以及需要做什么来重新启动它，实验室将有一个书面程序，关于从故障点重新启动，或从头开始重复样品，包括是否重复系统适用性测试。

警告标志

然而，质量审核员可能会对在色谱运行完成之前不受控制和没有记录的停止感到担忧，正如下面FDA的检查意见中所看到的那样。

1. 没有按照程序充分调查和记录不符合规格的结果
2. C)"你们的OOS调查程序036/-/QS/QA允许分析员在完成对所有预定注入的样品的分析之前中止色谱运行，如果发现明显的OOS。你的质量控制（QC）经理确认，如果分析员 "期望以后因可分配的原因而使其无效"，则中止HPLC分析。例如，你中止了(b)(4)批API(b)(4)的HPLC序列，同时在屏幕上观察色谱运行（"在线监测"），其中个别未知杂质测试为(b)(4)%（规格。NMT(b)(4)%）。没有任何机器故障（例如，不稳定的系统）可以证明中止自动分析是合理的。

我们的调查员记录了大约248例流产的序列。

该意见首先指出，产生一个不符合规范的结果（OOS结果）当然不是结束分析的理由，这是完全正确的。但是，如果真的有理由相信数据确实不能被认为是准确的，并且需要用一个可分配的原因使之无效，那么质控经理的确认将是一个适当的反应。在这种情况下，曲线球是该序列中的一个结果（一旦数据被处理）被认为是不符合规格的。 如果停止分析的原因是善意的、有记录的、独立于结果的，那么这应该是不重要的。事实上，如果在分析中存在一个可分配的错误，那么超出规范的结果可能是一个完全由错误造成的预期结果。

这里的挑战是，我们正在研究两个不同的、独立的程序。

• 因观察到的错误而中止自动分析
• OOS调查程序

任何试图忽视或隐藏OOS结果的行为都会引起对停止分析的人为 "动机 "或偏见的怀疑。如前所述，关键的证据在 "到目前为止收集到的 "数据、部分完成的原始数据或结果，以及可能的元数据和审计跟踪，这些都应该清楚地能够支持结束运行的记录决定。

检查报告的意见继续指出。

你的标准作业程序是不充分的。

在进行样品制备时，有可能在错误发生时发现一个明显的人工错误。 在这种有限的情况下，可以适当地停止样品制备，立即记录偏差，并证明新的样品制备是合理的。

但是， 由于假设先前的错误可能导致了OOS的结果，而停止正在进行的自动分析是不合适的。获得一个意外的结果并不构成 "可分配的原因"，对这种原因的假设并不是中断分析的有效依据。应允许自动分析程序继续完成，不管计算机屏幕上是否出现不理想的分析结果"。

显然，停止分析的决定必须是明确的、无偏见的，无论对测试结果的处置如何。然而，我不相信我们会同意最后一句话--所有的自动化序列都应该被允许继续完成；既不是分离和数据采集阶段，也不是坚持所有的结果（无论它们多么不科学，其中有什么错误），都要进行到最后的处理结果。

你会保留这些数据吗？

你会不会再进一步说，所有处理过的结果，不管是可用还是不可用，都应该输入LIMS或SAP？

当实验室按照美国GMP法规工作时，21 CFR Part 211.194a明确指出，所有创建的数据和所有进行的计算都应该是可用的，因此处理部分完成的分析中的数据应该通过程序考虑。如果用户由于琐碎的或可疑的原因不断地中止运行，实验室经理或QA监督经理应该解决这个问题。

但在许多不受管制的分析实验室，相反，中止色谱序列会被认为是日常生活的一个正常部分。因此，全面禁止中止分析是不现实的。

我将在以后的文章中进一步讨论这个问题，届时我们将研究总无效率（包括OOS和IS结果）与单独的OOS无效率（IOOSR），这是FDA的质量指标举措措施之一。

阅读Heather Longden的博客系列中的更多文章，数据完整性的重要性。