寡核苷酸狂热!对寡核苷酸的兴趣继续上升

乔-弗雷德特

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从寡核苷酸和肽到信使RNA和CRISPR，"潮汐 "正在享受它们在阳光下的时光

一年前，我们写道，寡核苷酸疗法的开发在20世纪90年代末和21世纪初出现了巨大的投资浪潮，随后在21世纪末出现了断崖式的下降，现在又再次出现了上升趋势。我们描述了这种投资模式是如何与Gartner的技术曲线或炒作周期相吻合的，这种情况发生在多个行业的许多技术上。

结果是，寡核苷酸疗法的前景仍然很好，而且，尽管寡核苷酸稳定性和递送方面的重大挑战导致了一段时间的撤资，但许多公司仍在继续前进。由于他们的努力，一系列的寡核苷酸修饰、共轭和封装已被证明能极大地改善这些分子的稳定性和传递，使它们再次成为有吸引力的候选药物--现在正在推动新一轮的投资。

沃特斯最近参加了 TIDES会议 在圣地亚哥举行的会议--可以说是最杰出的寡核苷酸和多肽治疗法会议。在950多名代表中，有一种明显的嗡嗡声，即对寡核苷酸疗法的潜力重新持乐观态度，以及对工具和服务提供商而言不断扩大的市场机会。

很明显，对寡头的兴趣和投资的上升不仅在继续，而且在用于基因治疗和疫苗开发的信使RNA（mRNA）和用于基因编辑的CRISPR技术领域的新技术发展正在进一步扩大对这个寡核苷酸治疗发展空间的投资。 认识到这一趋势，会议组织者首次创建了两个专门的轨道，完全专注于这些主题。

会议的主要收获。

  • 寡核苷酸的cGMP合同制造商似乎都在增长，并希望扩大其制造能力
  • 用于药物稳定性的寡核苷酸修饰（如：硫代磷酸化、2'-O-Me、LNA等）的深度和广度，以及用于靶向输送的寡核苷酸连接和封装（如：GalNac、肽、脂质纳米颗粒等）正在增加。
  • 用于基因治疗和疫苗开发的mRNA开发开始起步
  • CRISPR基因编辑技术拥有巨大的前景，但离进入临床还很远
    • CRISPR指南和示踪剂序列可以从寡头修饰中受益--IONIS制药公司的Meghdad Radhar博士提交的数据显示，他们可以提高稳定性和活性。
  • 下一代测序（NGS）方法开始用于分析oligo序列
    • BioSpring, Gmbh的Hüseyin Aygün展示了使用Illumina平台的数据，并表示该平台也可用于改性寡头。
    • 来自Editas Medicine的Chris Wilson介绍了一种创建NGS文库的新方法（UdiTas），并展示了它是如何被应用于分析CRISPR序列的，也是在Illumina平台上。
  • 在涉及到以下方面时，关键的分析挑战仍然存在。
    • 分析较长的oligo序列（80 mer +）。
    • 分离和分析低水平的杂质
    • 在GMP生产环境中对寡头进行高通量分析

鉴于在今年的TIDES会议上看到的情况，证据比以往任何时候都更有说服力，即寡核苷酸治疗的发展已经度过了所谓的 "幻灭的低谷"，并进入了与Gartner技术曲线有关的 "启蒙的斜坡"。

对于那些留在游戏中并继续开发这一技术的公司和研究人员，以及所有有朝一日可能从这一令人振奋的新类治疗药物中受益的人们，愿其如此。

 

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