用LC/MS解决方案揭开乳腺癌的原因

你或你认识的人有可能已经受到乳腺癌的直接影响。全球有2,088,849个新病例和626,679人死亡^，1 它是大多数国家妇女最常诊断的癌症（185个国家中有154个），并且是100多个国家妇女癌症死亡的主要原因。

幸运的是，尽管有这些令人清醒的统计数字，但在乳腺癌研究和治疗方面仍然取得了重大进展。我们继续对这种疾病进行越来越多的了解。美国国立卫生研究院在过去五年中投资了90亿美元用于乳腺癌研究，仅在2019年就有2万篇关于乳腺癌的研究论文。我们现在知道，有多种基因的突变与该疾病的出现相关。BRAC1/2基因的突变是最有名的，但还有13个基因的突变与乳腺癌有关。而且我们知道，肿瘤可能含有受体（雌激素、孕激素或HER2/Neu），为已患癌症的妇女提供更有效的治疗选择。在治疗女性乳腺癌方面已经取得了长足的进步（蒽环类药物、他汀类药物、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、卡铂），所有主要的药物公司都在追求新的、更加个性化的治疗。

所有这些研究都导致了巨大的进展和有希望的趋势。更好、更频繁的筛查，更多的教育，以及更早的干预，共同提高了生存率。重要的社会结构已经出现，以支持和培养那些患有这种疾病的人和照顾他们的亲人。值得庆幸的是，早期检测和预防的信息正在全球范围内传播。

但是，"为什么？"这个痛苦的问题依然存在。乳腺癌出现的原因和机制，它是如何生长的，以及是什么驱动了转移，这些问题在很大程度上仍然没有得到解答。解开这一领域的问题，就有希望更深入地了解疾病，并绘制出预防、诊断和治疗的路线。但是人类生物学是非常复杂的。我们的2万个基因被转化为8万多个蛋白质和10万多个代谢物，其中许多具有生物活性的异构体和异型体2^,3。而复杂的相互作用网络通过直接或信号级联将所有这些成分连接起来。我们的身体是充满活力的实体，有数百万焦耳的生物能量在其中流动。从哪里开始探究？

在沃特世，我们的重点是提高人类健康和福祉。 在这种情况下，这意味着部署我们的人力、科学和技术资产，以揭开这些日益复杂问题的答案。 液相色谱和质谱（LC/MS）工作流程为回答这些问题提供了独特的优势，以补充其他技术（如基因组学）的努力，这些技术正在调查疾病的正交层面。我们的创新技术同时测量100和1000个生物活性分子，我们正在使用这些工具与一些世界上最好的肿瘤学研究人员合作，寻找乳腺癌的可行答案。

患乳腺癌的一个重要风险因素是体重。除了心脏代谢疾病外，我们知道肥胖与患乳腺癌的风险较高有关，特别是在绝经后的妇女，而且与所有年龄段的妇女的疾病预后较差有关4^,5。脂肪是一个复杂的能量调节器官，它以甘油三酯的形式储存和释放多余的能量，并与远处的器官如肝脏、胰腺和大脑沟通，刺激或阻止生物分子的产生，如胰岛素，在能量贩卖中发挥作用。在长期能量过剩的条件下，越来越多的甘油三酯被储存，使脂肪细胞充血。 这些肥大的脂肪细胞似乎可以阻断乳房组织的血液供应，这反过来可以导致缺氧和乳房脂肪细胞的死亡。细胞死亡会引发一场生化信号风暴，并导致重大的炎症反应。

一个引人注目的故事，但是，在自然界的分形设计中，它引入了更多的问题。什么是信号级联？其水平是否随时间而变化？是否有不同的信号可以让我们知道，某些组织之前更有风险？这些信号传递模式是否可以推广到其他形式的癌症？

这类问题正处于沃特技术的甜蜜点。我们可以询问肥胖妇女的脂肪组织和血液，发现并量化与乳腺癌机制相关的生物分子特征。例如，我们不仅可以测量甘油三酯水平，还可以测量组织和血液中存在哪些甘油三酯（有50多种）。并测量数以百计的脂肪酸、信号分子和蛋白质，它们随着健康和疾病的不同状态而变化和流动。而且，我们正在。与癌症研究领域的世界领导者合作，我们正在利用我们的技术和分析专长来了解癌症的生物能量景观的变化，并发现诊断和预后方面的见解，以指导更有效的干预。

通过与全球癌症专家网络的持续合作，沃特世正在利用LC/MS的力量来揭示乳腺癌的深层机制，帮助回答 "为什么 "的问题。我们将继续尽自己的努力，帮助找到一劳永逸地消除这种疾病的答案。

1. 世界卫生组织。全球健康观察站。日内瓦。World Health Organization; 2018. who.int/gho/database/en/.2018年6月21日访问
2. 人类蛋白质组的大小。的宽度和深度。Ponomarkenko, EA等人（2016）。Int J Anal Chem.5月19日。7436849
3. HMDB 4.0：2018年的人类代谢组数据库。Wishart DS等人（2018）。Nucleic Acids Res. 2018 Jan 4; 46（数据库问题）。D608-D617。
4. 体重指数正常的绝经后妇女的身体脂肪与乳腺癌风险的关系。Iyengar, NM et al. JAMA Oncol.2019年2月; 5(2):155-163
5. 肥胖与不良乳腺癌风险和结果。机制上的洞察力和干预策略。Picon-Ruiz, M et al. CA Cancer J Clin 2017;67:378-397