Caractérisation biophysique

Comprenez rapidement les propriétés physiques et chimiques de médicaments complexes, biologiques ou non, grâce à la gamme complète de systèmes, solutions et prestations d’assistance de Waters. Faire équipe avec Waters, c’est s’assurer que tous les médicaments en cours de développement et de fabrication répondent aux directives réglementaires les plus strictes en matière de sécurité, de qualité et d’efficacité.

Comprenez rapidement les propriétés physiques et chimiques de médicaments complexes, biologiques ou non, grâce à la gamme complète de systèmes, solutions et prestations d’assistance de Waters. Faire équipe avec Waters, c’est s’assurer que tous les médicaments en cours de développement et de fabrication répondent aux directives réglementaires les plus strictes en matière de sécurité, de qualité et d’efficacité.

Cellules et chaîne biologique de molécules

Présentation

Le développement et la production de biomédicaments innovants, comme les médicaments complexes biologiques et non biologiques, posent de nombreux défis analytiques. Des résultats quantitatifs exacts, rapides et rigoureux sont essentiels pour pouvoir fournir efficacement ces produits aux patients.

Le portefeuille de Waters, Wyatt Technologies et TA Instruments offre une gamme complète de systèmes, de solutions et de prestations pour vous permettre d’obtenir une caractérisation biophysique détaillée tout au long du cycle de développement. De la recherche au contrôle qualité, en passant par le développement de lignées cellulaires et la formulation, Waters est là pour vous aider.

Applications

Interactions de liaison et thermodynamique
Stabilité thermique et structure d’ordre supérieur
Taille et agrégation
Développement de procédé

La recherche pharmaceutique nécessite des mesures exactes de l’affinité de la liaison. Le titrage calorimétrique isotherme (ITC) et la diffusion de lumière multi-angles avec gradient de composition (CG-MALS) sont des techniques sans marquage ni immobilisation qui permettent de mesurer avec exactitude les interactions de liaison spécifiques et non spécifiques. L’ITC fournit le profil thermodynamique complet de la liaison pour comprendre les forces motrices de l’interaction et la CG-MALS fournit la stœchiométrie absolue au-delà du modèle d’interaction 1:1 en mesurant la masse molaire.

La recherche pharmaceutique nécessite des mesures exactes de l’affinité de la liaison. Le titrage calorimétrique isotherme (ITC) et la diffusion de lumière multi-angles avec gradient de composition (CG-MALS) sont des techniques sans marquage ni immobilisation qui permettent de mesurer avec exactitude les interactions de liaison spécifiques et non spécifiques. L’ITC fournit le profil thermodynamique complet de la liaison pour comprendre les forces motrices de l’interaction et la CG-MALS fournit la stœchiométrie absolue au-delà du modèle d’interaction 1:1 en mesurant la masse molaire.

Notes d’application

L’évaluation du potentiel de développement réduit le risque d’échecs coûteux. Les calorimètres à balayage différentiel (DSC) et les instruments à diffusion de lumière dynamique (DLS)/diffusion de lumière statique (SLS) fournissent des techniques complémentaires pour évaluer la stabilité des produits biothérapeutiques lors de la sélection des candidats et du criblage des formulations. Le DSC fournit une mesure thermodynamique complète du dépliage des protéines, tandis que les instruments DLS/SLS fournissent des informations essentielles sur le début de l’agrégation.

L’évaluation du potentiel de développement réduit le risque d’échecs coûteux. Les calorimètres à balayage différentiel (DSC) et les instruments à diffusion de lumière dynamique (DLS)/diffusion de lumière statique (SLS) fournissent des techniques complémentaires pour évaluer la stabilité des produits biothérapeutiques lors de la sélection des candidats et du criblage des formulations. Le DSC fournit une mesure thermodynamique complète du dépliage des protéines, tandis que les instruments DLS/SLS fournissent des informations essentielles sur le début de l’agrégation.

Notes d’application

Pour obtenir l’autorisation de la FDA, il est essentiel d’évaluer et de prévenir l’agrégation des produits biothérapeutiques, car elle peut avoir un effet néfaste sur la réponse ou l’activité immunogénique. Les techniques DLS/SLS/de diffusion de lumière électrophorétique (ELS) à haut débit et automatisables permettent de réaliser un criblage rapide de la taille et de l’agrégation ainsi que des études de stabilité. En outre, la chromatographie d’exclusion stérique couplée à la diffusion de lumière statique multi-angles (SEC-MALS) ou à la spectrométrie de masse (SEC-MS) permet une caractérisation détaillée en vue du développement d’une formulation. Waters propose des solutions adaptées au contrôle qualité pour ces évaluations.

Pour obtenir l’autorisation de la FDA, il est essentiel d’évaluer et de prévenir l’agrégation des produits biothérapeutiques, car elle peut avoir un effet néfaste sur la réponse ou l’activité immunogénique. Les techniques DLS/SLS/de diffusion de lumière électrophorétique (ELS) à haut débit et automatisables permettent de réaliser un criblage rapide de la taille et de l’agrégation ainsi que des études de stabilité. En outre, la chromatographie d’exclusion stérique couplée à la diffusion de lumière statique multi-angles (SEC-MALS) ou à la spectrométrie de masse (SEC-MS) permet une caractérisation détaillée en vue du développement d’une formulation. Waters propose des solutions adaptées au contrôle qualité pour ces évaluations.

Notes d’application

La technique MALS en temps réel permet de suivre les attributs du produit au cours de méthodes de purification et d’enrichissement en aval, comme l’échange d’ions (IEX), la chromatographie liquide rapide sur protéines (FPLC) et la filtration tangentielle (TFF), afin d’améliorer la qualité et de maximiser le rendement. Pour le développement de produits, la DSC permet de déterminer la température de transition vitreuse, qui est essentielle pour le processus de lyophilisation et la stabilité de la formulation. La rhéologie optimise quant à elle le processus de remplissage et de finition, garantissant un dosage précis et l’homogénéité du produit.

La technique MALS en temps réel permet de suivre les attributs du produit au cours de méthodes de purification et d’enrichissement en aval, comme l’échange d’ions (IEX), la chromatographie liquide rapide sur protéines (FPLC) et la filtration tangentielle (TFF), afin d’améliorer la qualité et de maximiser le rendement. Pour le développement de produits, la DSC permet de déterminer la température de transition vitreuse, qui est essentielle pour le processus de lyophilisation et la stabilité de la formulation. La rhéologie optimise quant à elle le processus de remplissage et de finition, garantissant un dosage précis et l’homogénéité du produit.

Notes d’application

eBook : Caractérisation des produits biologiques et des médicaments complexes

Le développement et la production de produits thérapeutiques innovants, comme les médicaments complexes biologiques et non biologiques, posent de nombreux défis analytiques. Il est essentiel d’obtenir des résultats quantitatifs exacts, rapides et rigoureux pour proposer ces produits aux patients.

Découvrez nos solutions complètes pour la caractérisation avancée des anticorps et thérapies à base de protéines, des vaccins, des thérapies géniques, des nanomédicaments, des peptides et des acides nucléiques.

Le développement et la production de produits thérapeutiques innovants, comme les médicaments complexes biologiques et non biologiques, posent de nombreux défis analytiques. Il est essentiel d’obtenir des résultats quantitatifs exacts, rapides et rigoureux pour proposer ces produits aux patients.

Découvrez nos solutions complètes pour la caractérisation avancée des anticorps et thérapies à base de protéines, des vaccins, des thérapies géniques, des nanomédicaments, des peptides et des acides nucléiques.

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Solutions

Les systèmes de TA Instruments et de Wyatt Technology offrent une reproductibilité inégalée des échantillons avec une sensibilité maximale, une technologie innovante et une fiabilité reconnue par le secteur.

Les systèmes de TA Instruments et de Wyatt Technology offrent une reproductibilité inégalée des échantillons avec une sensibilité maximale, une technologie innovante et une fiabilité reconnue par le secteur.

Étudiez les interactions moléculaires en toute confiance

Étudiez les interactions moléculaires en toute confiance

Affinity ITC

Mesurez une grande variété d’interactions moléculaires avec le système Affinity ITC, conçu pour les applications les plus complexes en biologie, qui nécessitent une sensibilité et une productivité élevées pour obtenir des données de titrage calorimétrique isotherme (ITC) de la plus haute qualité.

Flexibilité inégalée pour la caractérisation de la structure et de la stabilité des molécules

Flexibilité inégalée pour la caractérisation de la structure et de la stabilité des molécules

Nano DSC

Quantifiez la stabilité thermique des grosses biomolécules et des produits biothérapeutiques avec le système Nano DSC qui mesure rapidement la chaleur de réaction des changements de structure tertiaire et secondaire qui se produisent lors du dépliement ou de la fonte d’une biomolécule dans les acides nucléiques et les lipides.

La nouvelle génération d’essais de stabilité thermique pour les médicaments biologiques

La nouvelle génération d’essais de stabilité thermique pour les médicaments biologiques

RS-DSC

Le calorimètre par balayage différentiel à dépistage rapide (RS-DSC) de TA Instruments est un instrument puissant qui révolutionne les tests de stabilité thermique des biomédicaments à forte concentration grâce à sa grande efficacité et à son processus d’analyse simplifié.

Première gamme mondiale de calorimètres par balayage différentiel

Première gamme mondiale de calorimètres par balayage différentiel

Discovery DSC

Avec son DSC modulé et son flux thermique T4P Tzero breveté, le système DSC 2500 offre une sensibilité et une résolution maximales permettant d’obtenir des résultats exacts à chaque fois, pour répondre à vos besoins d’optimisation de la lyophilisation.

Sensibilité, facilité d’utilisation et flexibilité au-delà de vos attentes

Sensibilité, facilité d’utilisation et flexibilité au-delà de vos attentes

Rhéomètre hybride Discovery

Comprenez les propriétés d’écoulement de vos formulations biologiques avec le système HR-20 pour les applications d’injectabilité, de remplissage et de finition qui vont au-delà de la simple viscosité.

Détecteur d’une flexibilité unique pour chaque étape du développement

Détecteur d’une flexibilité unique pour chaque étape du développement

DAWN

Le détecteur MALS DAWNe et utile à chaque étape du développement. Utilisez-le avec le système Eclipse pour mesurer l’affinité de liaison lors de la recherche. Exploitez-le après une LC et analysez le rapport protéine/conjugué, les modifications post-traductionnelles et l’agrégation de biosimilaires.

Mesure de la taille et du potentiel zêta dans un tampon natif

Mesure de la taille et du potentiel zêta dans un tampon natif

DynaPro ZetaStar

L’instrument DynaPro ZetaStar centralise la DLS, la SLS et l’ELS dans une seule plateforme. Conçu pour les solutions biopharmaceutiques, il peut mesurer le potentiel zêta dans un tampon de formulation sans dilution.

Criblage à haute cadence de la taille et de la stabilité

Criblage à haute cadence de la taille et de la stabilité

Lecteur de plaques DLS DynaPro

Mesurez la taille, la polydispersité et la valeur T_agg de centaines d’échantillons avec seulement 4 µL par puits. Le lecteur de plaques DLS DynaPro utilise des plaques à puits standard, qui s’adaptent à n’importe quel manipulateur de liquide, renforçant la productivité.

Rendement accru et contrôle de la qualité des produits en toute confiance

Rendement accru et contrôle de la qualité des produits en toute confiance

ultraDAWN

Le système ultraDAWN contrôle directement et en temps réel le titre, la taille et les impuretés. Il combine des méthodes de purification et d’enrichissement en aval, telles que IEX, FPLC ou TFF.

La nouvelle génération de techniques séparatives est arrivée

La nouvelle génération de techniques séparatives est arrivée

Système ACQUITY Premier

Améliorez la séparation et la détection des analytes sensibles aux métaux avec le système ACQUITY Premier doté de la technologie MaxPeak HPS (High Performance Surfaces), qui permet de limiter le risque d’analytes non détectés.

Logiciel d’applications utilisable en réseau et conforme aux exigences réglementaires pour simplifier l’acquisition des données, leur traitement et la création des rapports.

Simplification de l’acquisition des données, de leur traitement et de leur communication

Simplification de l’acquisition des données, de leur traitement et de leur communication

Système de données chromatographiques (CDS) Empower

Équipez votre laboratoire du système de données chromatographiques (CDS) Empower et bénéficiez de fonctions avancées de gestion des données de laboratoire pour la caractérisation biophysique, y compris l’acquisition, le traitement et la création de rapports.

Le nec plus ultra en matière de logiciel de diffusion de lumière

Le nec plus ultra en matière de logiciel de diffusion de lumière

ASTRA

Bénéficiez du logiciel le plus puissant et le plus polyvalent disponible pour la caractérisation des macromolécules par diffusion de lumière multi-angles et dynamique avec ASTRA. Un pack sécurité 21CFRp 11 et EUAnnex11 est disponible en option.

La suite d’outils la plus complète pour le contrôle et l’analyse par ITC et DSC

La suite d’outils la plus complète pour le contrôle et l’analyse par ITC et DSC

Logiciels ITCRun, DSCRun et NanoAnalyze

Équipés d’interfaces utilisateur intuitives, les différents progiciels permettent la création et l’exécution rapides d’expériences, ainsi que des analyses robustes des données, tout en restant concentrés sur la tâche à accomplir. Un pack 21CFRp 11 est disponible en option.

Une solution logicielle complète pour l’analyse thermique et la rhéologie

Une solution logicielle complète pour l’analyse thermique et la rhéologie

TRIOS

Le logiciel robuste de TA Instruments utilise une technologie innovante pour le pilotage des instruments, l’acquisition des données, l’analyse des données et la création de rapports pour l’analyse thermique et la rhéologie. Activez Guardian pour répondre à tous vos besoins en matière de réglementation.

Colonnes et consommables offrant des performances de pointe pour la caractérisation biophysique

Séparations de variants de taille plus fiables

Séparations de variants de taille plus fiables

Colonnes ACQUITY et XBridge Premier Protein SEC 250 Å

Réduisez les interactions ioniques ou hydrophobes secondaires en chromatographie d’exclusion stérique avec les colonnes ACQUITY et XBridge Premier Protein SEC 250 Å dotées de la technologie MaxPeak HPS (High Performance Surface) pour des analyses fiables d’agrégats, de monomères et de fragments de protéines à l’aide d’une méthode générique offrant une augmentation de 30 % de la résolution.

Réalisez des tests efficaces et obtenez des résultats précis grâce aux services et à l’assistance rationalisés de Waters.

La réussite à portée de clic

La réussite à portée de clic

Service Clients de Waters

Optimisez la productivité et la réussite de votre laboratoire avec les Services Clients de Waters. Garantissez des performances de pointe sur votre système, réduisez les temps d’immobilisation, répondez à vos défis applicatifs et respectez les exigences de conformité les plus strictes.

Rendez la science plus accessible

Rendez la science plus accessible

Solutions de paiement

Maximisez les ressources et minimisez les risques grâce aux options de paiement proposées par Waters Capital, notamment la mise à niveau des équipements vieillissants, une assistance personnalisée et le regroupement de l’ensemble de vos services en un seul forfait mensuel.

Les données parlent d’elles-mêmes

Caractérisation des agrégats et des fragments par SEC-MALS. Grâce à la capacité de séparation exceptionnelle de l’UPLC, la SEC-MALS identifie et quantifie les pics observés pour un AcM dégradé, en termes de poids moléculaire et de masse totale d’élution. L’analyse révèle la présence de fragments tels que des chaînes lourdes simples ou doubles, et de petits oligomères tels que des dimères constitués de monomères et de fragments.

Une analyse ITC permet de quantifier rapidement la liaison non covalente exothermique ou endothermique de deux protéines. Lorsque deux protéines interagissent et se lient, les changements conformationnels des protéines et le réarrangement du solvant à proximité du site de liaison entraînent l’absorption ou la production de chaleur. La quantification de cette chaleur de réaction par ITC fournit une description thermodynamique complète de l’interaction de liaison, de la stœchiométrie de la liaison et de la constante d’association. En outre, si des informations structurales sont disponibles, il est possible d’identifier les acides aminés spécifiques qui interviennent dans l’événement de liaison et de quantifier leurs contributions thermodynamiques.

Thermogramme DSC d’anticorps. Déconvolution des domaines selon le dépliement typique suivant : C_H2, Fab, C_H3.

Superposition de données répétées provenant du criblage d’Herceptin (trastuzumab) dans des tampons d’histidine, de borate, de PBS et de succinate. Données acquises à trois reprises à une concentration d’anticorps d’environ 20 mg/mL avec une vitesse de balayage de 1 °C/min. T_onset et T_M permettent d’identifier les tampons à utiliser dans le cadre du développement.

Données DSC modulé (MDSC) pour une solution aqueuse de saccharose à 40 %. La séparation des signaux thermiques réversibles (capacité thermique) et irréversibles (événements cinétiques) permet d’identifier la transition vitreuse pour la lyophilisation d’échantillons complexes.

L’analyse HT-DLS fournit plus de données sur la taille et l’agrégation, pour plus d’échantillons et plus de formulations, avec beaucoup moins d’efforts.

Les particules XBridge Protein SEC 250 Å de 2,5 µm ont été placées dans une colonne MaxPeak High Performance Surfaces hydrophile (à gauche) et dans une colonne classique en acier inoxydable (à droite) pour démontrer clairement les avantages apportés par la technologie HPS. Les colonnes MaxPeak HPS hydrophiles ont permis d’obtenir des pics très fins pour les monomères et un excellent rendement HMWS pour le NISTmAb (RM 8671), même à de faibles concentrations de NaCl.

Webinaires et ressources

Microcalorimétrie : RS-DSC, DSC et ITC

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Guide de la chromatographie d’exclusion stérique (SEC) des agrégats, monomères et fragments de mAb

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Techniques analytiques incontournables pour les développeurs biopharmaceutiques

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Caractérisation des produits biologiques et des médicaments complexes

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Utilisation de la SEC-MALS pour des protéines et des conjugués protéiques bien caractérisés

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Suivi en temps réel des AQC d’AAV dans une étape de polissage chromatographique

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