Biosimilares

Biosimilares

Realice análisis bioterapéuticos rápidos y robustos de candidatos a biosimilares con las tecnologías analíticas avanzadas de Waters. Las columnas, los consumibles, los instrumentos y los sistemas informáticos de Waters proporcionan una plataforma completa para establecer con confianza la comparabilidad de un candidato a fármaco terapéutico con la molécula del producto de referencia.

Realice análisis bioterapéuticos rápidos y robustos de candidatos a biosimilares con las tecnologías analíticas avanzadas de Waters. Las columnas, los consumibles, los instrumentos y los sistemas informáticos de Waters proporcionan una plataforma completa para establecer con confianza la comparabilidad de un candidato a fármaco terapéutico con la molécula del producto de referencia.

Garantice la calidad del vector viral con las soluciones de LC y MS de Waters para la caracterización y los análisis de rutina.
Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.

Descripción general

Los organismos normativos internacionales requieren suficientes pruebas analíticas y biológicas de comparabilidad entre el producto de referencia y los candidatos a biosimilares. Los laboratorios deben caracterizar varios lotes de proteínas para establecer la biosimilitud de un candidato a fármaco terapéutico con la molécula del producto de referencia original.

Las soluciones integradas de Waters proporcionan una plataforma completa para el análisis optimizado y robusto de los atributos del producto de los biosimilares y sus productos de referencia, incluyendo:

  • Estructuras primarias, como la secuencia de aminoácidos
  • Estructuras de orden superior, incluida la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria (incluida la agregación)
  • Modificaciones postranslacionales, como glucosilación, fosforilación, desamidación y oxidación
  • Modificaciones químicas intencionadas, como las características y los sitios de pegilación

Trabaje con Waters para dar conseguir seguridad y eficacia terapéuticas, y mejorar la salud de los pacientes al establecer con confianza la comparabilidad de los productos biosimilares.


Aplicaciones

Debido a la naturaleza compleja de los productos bioterapéuticos, los desarrolladores de biosimilares deben demostrar una caracterización completa y la robustez del proceso, y deben tener la capacidad de monitorizar el producto y los atributos de calidad críticos. Se realizan análisis de masa intacta y de subunidades para confirmar la masa molecular y detectar errores de secuencia o PTM, lo que permite comparar la abundancia relativa de las principales variantes, demostrar un nivel básico de similitud e identificar las principales diferencias para su posterior estudio.

Debido a la naturaleza compleja de los productos bioterapéuticos, los desarrolladores de biosimilares deben demostrar una caracterización completa y la robustez del proceso, y deben tener la capacidad de monitorizar el producto y los atributos de calidad críticos. Se realizan análisis de masa intacta y de subunidades para confirmar la masa molecular y detectar errores de secuencia o PTM, lo que permite comparar la abundancia relativa de las principales variantes, demostrar un nivel básico de similitud e identificar las principales diferencias para su posterior estudio.


Los niveles de impurezas de tamaño variable autoasociadas, agregadas y fragmentadas en proteínas terapéuticas, como los biosimilares, se consideran atributos críticos de calidad (CQA) en los estudios preclínicos y clínicos, así como en productos farmacéuticos aprobados, debido a su impacto potencialmente perjudicial en la respuesta o actividad inmunogénica. La cromatografía de exclusión por tamaño (SEC), a menudo acoplada a la dispersión de la luz multiángulo (MALS) y la detección UV, es un método común implementado para monitorizar estas impurezas.

Los niveles de impurezas de tamaño variable autoasociadas, agregadas y fragmentadas en proteínas terapéuticas, como los biosimilares, se consideran atributos críticos de calidad (CQA) en los estudios preclínicos y clínicos, así como en productos farmacéuticos aprobados, debido a su impacto potencialmente perjudicial en la respuesta o actividad inmunogénica. La cromatografía de exclusión por tamaño (SEC), a menudo acoplada a la dispersión de la luz multiángulo (MALS) y la detección UV, es un método común implementado para monitorizar estas impurezas.


El mapeo de péptidos es una técnica importante para mostrar perfiles terapéuticos comparables entre los fármacos del producto de referencia y los biosimilares. La alta cobertura de mapeo de péptidos demuestra similitud en la secuencia de aminoácidos de un biosimilar, lo que resalta errores en la clonación o expresión. Modificaciones como la oxidación y la desamidación afectan a la seguridad y eficacia de los fármacos y también se pueden monitorizar cuantitativamente a nivel de péptidos. Las digestiones no reductoras se pueden utilizar para analizar los enlaces disulfuro y demostrar la equivalencia con los innovadores. Las soluciones de Waters permiten medir los atributos importantes de los fármacos basados en proteínas, lo que permite tomar decisiones rápidas para el desarrollo, la fabricación y la liberación de productos.

El mapeo de péptidos es una técnica importante para mostrar perfiles terapéuticos comparables entre los fármacos del producto de referencia y los biosimilares. La alta cobertura de mapeo de péptidos demuestra similitud en la secuencia de aminoácidos de un biosimilar, lo que resalta errores en la clonación o expresión. Modificaciones como la oxidación y la desamidación afectan a la seguridad y eficacia de los fármacos y también se pueden monitorizar cuantitativamente a nivel de péptidos. Las digestiones no reductoras se pueden utilizar para analizar los enlaces disulfuro y demostrar la equivalencia con los innovadores. Las soluciones de Waters permiten medir los atributos importantes de los fármacos basados en proteínas, lo que permite tomar decisiones rápidas para el desarrollo, la fabricación y la liberación de productos.


La glicosilación influye significativamente en las propiedades de las proteínas terapéuticas, incluidas la eficacia y la inmunogenicidad. Al comprender y controlar los patrones de glucosilación, los desarrolladores de biosimilares pueden demostrar una calidad y consistencia equivalentes del producto durante la fabricación.

Asegurarse de que los biosimilares sean equivalentes a los fármacos innovadores en términos de glucosilación es crucial para la aprobación normativa y la seguridad del paciente. Waters proporciona herramientas líderes en el mercado para el análisis de glicopéptidos y N-glicanos liberados, que proporcionan una imagen exacta de las diferencias en las glicoformas principales y secundarias para evaluar diferencias aceptables para el control del proceso y la comparabilidad.

La glicosilación influye significativamente en las propiedades de las proteínas terapéuticas, incluidas la eficacia y la inmunogenicidad. Al comprender y controlar los patrones de glucosilación, los desarrolladores de biosimilares pueden demostrar una calidad y consistencia equivalentes del producto durante la fabricación.

Asegurarse de que los biosimilares sean equivalentes a los fármacos innovadores en términos de glucosilación es crucial para la aprobación normativa y la seguridad del paciente. Waters proporciona herramientas líderes en el mercado para el análisis de glicopéptidos y N-glicanos liberados, que proporcionan una imagen exacta de las diferencias en las glicoformas principales y secundarias para evaluar diferencias aceptables para el control del proceso y la comparabilidad.



La estructura de orden superior de las proteínas es un indicador clave de la equivalencia entre los biosimilares y los fármacos de referencia. Técnicas como HDX-MS o desplegamiento inducido por colisión (CIU) miden la estabilidad y dinámica conformacional de una proteína, que se puede comparar con productos de referencia para revelar diferencias funcionales o demostrar una similitud aceptable. Las soluciones completas de biología estructural de Waters proporcionan exactitud cromatográfica, gestión de muestras y potentes herramientas de espectrometría de masas para adquirir y procesar estos complejos conjuntos de datos.

La estructura de orden superior de las proteínas es un indicador clave de la equivalencia entre los biosimilares y los fármacos de referencia. Técnicas como HDX-MS o desplegamiento inducido por colisión (CIU) miden la estabilidad y dinámica conformacional de una proteína, que se puede comparar con productos de referencia para revelar diferencias funcionales o demostrar una similitud aceptable. Las soluciones completas de biología estructural de Waters proporcionan exactitud cromatográfica, gestión de muestras y potentes herramientas de espectrometría de masas para adquirir y procesar estos complejos conjuntos de datos.




Seminario online: Deploying Waters Solutions to Enhance Biosimilar Development

Escuche la perspectiva de un cliente sobre la implementación de soluciones de Waters para mejorar el desarrollo de biosimilares con este seminario online sobre el flujo de trabajo simplificado de LC-MS de subunidades de mAb para la monitorización de múltiples atributos (MAM) de candidatos a mAb biosimilares durante el bioprocesamiento y el desarrollo con Jared Young de Similis Bio.

Escuche la perspectiva de un cliente sobre la implementación de soluciones de Waters para mejorar el desarrollo de biosimilares con este seminario online sobre el flujo de trabajo simplificado de LC-MS de subunidades de mAb para la monitorización de múltiples atributos (MAM) de candidatos a mAb biosimilares durante el bioprocesamiento y el desarrollo con Jared Young de Similis Bio.


Las separaciones preparativas son útiles y prácticas, y están pensadas para aislar analitos de mezclas.

Soluciones


Con los sistemas de Waters, podrá caracterizar biosimilares complejos en menos tiempo y con mayor confianza.

Con los sistemas de Waters, podrá caracterizar biosimilares complejos en menos tiempo y con mayor confianza.

Monitorización eficiente de los atributos del producto de biosimilares

Monitorización eficiente de los atributos del producto de biosimilares

Permita los análisis de biosimilares en todos los laboratorios GxP con el sistema LC-MS BioAccord de Waters, que incluye MS de alta resolución y el software waters_connect para la obtención de informes y el análisis de datos preparados para el cumplimiento normativo.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

Capacidad completa de alta resolución para una caracterización y transferencia de métodos fiables

Capacidad completa de alta resolución para una caracterización y transferencia de métodos fiables

Acelere la caracterización y monitorización de biosimilares con el sistema de sobremesa HRMS de alto rendimiento Xevo G3 QTof, que proporciona resultados cualitativos y cuantitativos exactos.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Rendimiento analítico de vanguardia

Rendimiento analítico de vanguardia

Obtenga la máxima flexibilidad con el espectrómetro de masas SYNAPT XS, que ofrece una mayor libertad de elección analítica para dar cabida a la creatividad científica y al éxito técnico para el análisis de biosimilares.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Máximo rendimiento y potencia. Redefina los límites de la ciencia

Máximo rendimiento y potencia. Redefina los límites de la ciencia

Combine la novedosa separación por movilidad iónica cíclica con la vanguardista espectrometría de masas de tiempo de vuelo de alto rendimiento con SELECT SERIES Cyclic IMS, lo que permite a los investigadores identificar y monitorizar atributos de biosimilares

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Detector excepcionalmente versátil para cada fase del desarrollo

Detector excepcionalmente versátil para cada fase del desarrollo

El detector DAWNTM MALS ayuda en cada etapa del desarrollo. Acóplelo con EclipseTM para medir la afinidad de unión durante el descubrimiento. Colóquelo después de cualquier LC y realice un análisis avanzado del ratio proteína-conjugado de biosimilares, las modificaciones postraduccionales y la agregación.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Software basado en aplicaciones preparado para el cumplimiento normativo y con conexión en red para optimizar la adquisición de datos, el procesamiento y la generación de informes de datos de LC-MS.

Software basado en aplicaciones preparado para el cumplimiento normativo y con conexión en red para optimizar la adquisición de datos, el procesamiento y la generación de informes de datos de LC-MS.

Flujos de trabajo de análisis de biosimilares

Flujos de trabajo de análisis de biosimilares

Agilice los flujos de trabajo de análisis de biosimilares y una los sistemas LC-MS de todas las organizaciones con waters_connect para productos biofarmacéuticos, una plataforma informática en red preparada para el cumplimiento normativo.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

Consiga separaciones de alta eficiencia para el análisis y la purificación de biosimilares, incluida la cromatografía de exclusión por tamaño para agregación; de fase reversa para masa intacta, subunidades, mapeo de péptidos; intercambio iónico para variantes de carga; y cromatografía hidrofílica para el análisis de glicoproteínas.

Consiga separaciones de alta eficiencia para el análisis y la purificación de biosimilares, incluida la cromatografía de exclusión por tamaño para agregación; de fase reversa para masa intacta, subunidades, mapeo de péptidos; intercambio iónico para variantes de carga; y cromatografía hidrofílica para el análisis de glicoproteínas.

Soluciones innovadoras para caracterizaciones de biosimilares para variantes de carga y análisis de subunidades y masa intacta

Soluciones innovadoras para caracterizaciones de biosimilares para variantes de carga y análisis de subunidades y masa intacta

Las columnas BioResolve RP mAb Polyphenyl proporcionan una capacidad de picos mejorada y un arrastre mínimo para el análisis de masa intacta y subunidades de proteínas y mAb, específicamente sometidos al control de calidad (QC) con un patrón de subunidades de mAb trazable al NIST. Las columnas y los tampones de mAb BioResolve SCX separan de forma fiable las variantes de carga para una amplia gama de mAb utilizando fases móviles ópticas o compatibles con LC-MS.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Separaciones más fiables de las variantes de tamaño para biosimilares

Separaciones más fiables de las variantes de tamaño para biosimilares

Minimice las interacciones iónicas e hidrofóbicas secundarias en las separaciones basadas en el tamaño con las columnas ACQUITY y XBridge Premier Protein SEC de 250 Å con superficie de alto rendimiento (HPS) MaxPeak para obtener análisis fiables de fragmentos, monómeros y agregados de proteínas, utilizando un método de tipo “plataforma” con un 30 % de aumento en la resolución.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Maximice la sensibilidad a la vez que se minimiza la adsorción de metales de los péptidos desamidados ácidos

Maximice la sensibilidad a la vez que se minimiza la adsorción de metales de los péptidos desamidados ácidos

Mejore la recuperación y la sensibilidad para péptidos ácidos con las columnas de péptidos ACQUITY, XSelect y XBridge Premier de Waters, que se someten a controles de calidades (QC) por lotes con Cytochrome c Digest Standard de Waters, para aumentar la uniformidad del rendimiento columna a columna.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Logre una digestión de proteínas rápida, limpia y completa

Logre una digestión de proteínas rápida, limpia y completa

Logre digestiones rápidas, limpias y completas de biosimilares y mAb en solo 30 minutos con la tripsina RapiZyme, calidad de espectrometría de masas (MS), una enzima altamente activa resistente a la autólisis que reduce la probabilidad de que se produzcan modificaciones artificiales durante la preparación de las muestras antes del análisis por LC-MS.

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Optimice la preparación de las muestras de mapeo de péptidos

Optimice la preparación de las muestras de mapeo de péptidos

Consiga mapas de péptidos reproducibles y de alta eficacia en menos de 2,5 horas con los kits de digestión de proteínas trípticas PeptideWorks para flujos de trabajo manuales o automatizados, que son 4 veces más rápidos que los métodos caseros habituales y proporcionan una reducción del 78 % en las escisiones omitidas.

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Obtenga el control sobre las separaciones de glicanos

Obtenga el control sobre las separaciones de glicanos

Obtenga una identificación rápida y de alta resolución de glicanos para sus biosimilares con la línea completa de columnas para glicanos de Waters para analizar glicoproteínas, glicopéptidos y N-glicanos liberados con una reproducibilidad excepcional.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Detección rápida, sensible y sencilla de N-glicanos

Detección rápida, sensible y sencilla de N-glicanos

Consiga un rendimiento de espectrometría de masas y de fluorescencia sin precedentes para la detección de glicanos con los kits de N-glicanos GlycoWorks, que mejoran el rendimiento de la preparación de muestras de N-glicanos para que no sea necesario comprometer la velocidad y la sensibilidad.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Digestión de proteínas en línea más rápida y eficiente en flujos de trabajo HDX-MS

Digestión de proteínas en línea más rápida y eficiente en flujos de trabajo HDX-MS

La digestión de pepsina en línea rápida, eficiente y reproducible es fundamental en los experimentos que requieren una mayor cobertura de péptidos. Con la columna de pepsina Enzymate BEH de Waters, se puede incorporar fácilmente la digestión de proteínas en línea en los flujos de trabajo HDX-MS existentes. La columna de pepsina Enzymate BEH digiere eficazmente proteínas intactas en péptidos en un sistema HDX en línea, normalmente en unos 30 segundos.

  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Gane en eficiencia y reduzca el tiempo de espera con las soluciones de automatización de laboratorio verificadas.

Gane en eficiencia y reduzca el tiempo de espera con las soluciones de automatización de laboratorio verificadas.

Mejore la eficiencia y el rendimiento de la preparación de muestras

Mejore la eficiencia y el rendimiento de la preparación de muestras

Optimice la preparación de muestras para los análisis de LC-MS con la automatización y los equipos de laboratorio de Waters, que proporcionan flujos de trabajo verificados para ayudar a minimizar la variabilidad, mejorar la trazabilidad y simplificar la transferencia de métodos.

  • Sequence and Modifications
  • Efficacy and Immunogenicity
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Consiga eficacia en las pruebas y resultados exactos utilizando los servicios y el soporte optimizados de Waters.

Consiga eficacia en las pruebas y resultados exactos utilizando los servicios y el soporte optimizados de Waters.

Está a solo un clic de conseguir el éxito

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Optimice la productividad y el éxito de su laboratorio con Waters Global Services para mantener el máximo rendimiento del sistema, minimizar el tiempo de inactividad, abordar los desafíos de las aplicaciones y cumplir con los estrictos requisitos de cumplimiento normativo.

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Haga que la ciencia sea más accesible con Waters Capital

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Maximice los recursos y minimice el riesgo con las opciones de pago de Waters Capital, que incluyen la actualización de equipos obsoletos, la obtención de soporte personalizado y la combinación de servicios en un único pago mensual.

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Los datos hablan por sí solos

Los datos hablan por sí solos
Peptide MAM: Gráficos especulares que muestran la comparación de Inflectra con Remicade para muestras no sometidas a estrés (izquierda) y muestras (derecha) sometidas a dos semanas de estrés por temperatura elevada.
Peptide MAM: Atributos de calidad del producto seleccionados para Remicade (infliximab) y tres biosimilares sometidos a estrés térmico, T0, T1 (1 semana) y T2 (2 semanas). Inyecciones 1-3 = Remicade (infliximab), 4-6 = Inflectra (infliximab), 7-9 = Avsola (infliximab) y 10-12 = Renflexis (infliximab).
Gráficos especulares que comparan una muestra de infliximab innovadora (Remicade) con dos muestras de biosimilares, Inflectra (izquierda) y Renflexis (derecha). La diferencia en la intensidad de los picos se muestra como una superposición en cada gráfico, y los diagramas de Venn indican el número de glicoformas identificadas exclusivas de cada muestra y las presentes en ambas muestras.
Cromatogramas de TIC superpuestos de un análisis de N-glicanos liberados de un producto original de infliximab (Remicade) y un biosimilar (Renflexis). Algunos de los glicanos que difieren entre las dos muestras, ya sea en presencia o en abundancia relativa, se indican en el cromatograma con sus estructuras.
Se muestran gráficos apilados de separaciones SEC en columnas seleccionadas para la muestra de mAb biosimilares utilizando una solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco 1X como fase móvil.

Seminarios web y recursos



  • Blog

Cómo las tecnologías analíticas apoyan el desarrollo de fármacos biosimilares

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  • Folleto

Sistema de LC-MS BioAccord con ACQUITY Premier

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  • Infografía

Flujos de trabajo de monitorización de atributos de proteínas y péptidos

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Además de determinar la heterogeneidad de las formas glicosiladas, generalmente es necesario confirmar rápidamente el peso molecular de las proteínas. Las tecnologías de Waters permiten determinar el peso molecular de las proteínas de manera rápida y precisa para la confirmación y la determinación de proteínas intactas.

Conseguir una resolución inigualable de digestiones de proteínas complicadas, una resolución de glicopéptidos excepcional y tiempos de análisis más cortos con separaciones por UPLC y químicas de separación de péptidos de resolución y selectividad óptimas.

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Respuestas a todas sus preguntas estructurales para estudios bioterapéuticos, complejos y de estabilización o plegamiento de proteínas. Waters ofrece programas de instrumentos, químicas, soluciones informáticas y formación inigualables.

Más información sobre las soluciones de biosimilares.

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