Biossimilares

Biossimilares

Realize análises bioterapêuticas rápidas e robustas de candidatos a biossimilares com as tecnologias analíticas avançadas da Waters. As colunas, os consumíveis, os equipamentos e a análise de dados da Waters oferecem uma plataforma completa para estabelecer com confiança a comparabilidade de um candidato a medicamento terapêutico com a molécula do produto de referência.

Realize análises bioterapêuticas rápidas e robustas de candidatos a biossimilares com as tecnologias analíticas avançadas da Waters. As colunas, os consumíveis, os equipamentos e a análise de dados da Waters oferecem uma plataforma completa para estabelecer com confiança a comparabilidade de um candidato a medicamento terapêutico com a molécula do produto de referência.

Garanta a qualidade do vetor viral com as soluções de LC e MS da Waters para caracterização e análise de rotina.
Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.

Visão geral

Os órgãos regulatórios globais exigem evidências analíticas e biológicas suficientes de comparabilidade entre o produto de referência e os candidatos a biossimilares. Os laboratórios precisam caracterizar vários lotes de proteínas para estabelecer a biossimilaridade de um candidato a medicamento terapêutico em relação à molécula do produto de referência original.

As soluções integradas da Waters fornecem uma plataforma abrangente para análise otimizada e robusta dos atributos dos produtos de biossimilares e seus produtos de referência, incluindo:

  • Estruturas primárias, como a sequência de aminoácidos 
  • Estruturas de ordem superior, incluindo estrutura secundária, terciária e quaternária (incluindo agregação)
  • Modificações pós-traducionais, como glicosilação, fosforilação, desamidação e oxidação
  • Modificações químicas intencionais, como locais e características de PEGuilação

Faça parceria com a Waters para apoiar a segurança e a eficácia terapêutica e melhorar a saúde dos pacientes estabelecendo com confiança a comparabilidade de produtos biossimilares.


Aplicações

Devido à natureza complexa dos bioterapêuticos, os desenvolvedores de biossimilares precisam demonstrar caracterização abrangente, robustez de processo e devem ter a capacidade de monitorar o produto e os atributos críticos de qualidade. As análises de massa intacta e de subunidades são realizadas para confirmar a massa molecular e detectar erros de sequência ou modificações pós-traducionais (PTMs, Post-Translational Modifications), fornecendo uma comparação da abundância relativa das principais variantes, demonstrando um nível básico de similaridade e identificando as principais diferenças para um estudo mais aprofundado.

Devido à natureza complexa dos bioterapêuticos, os desenvolvedores de biossimilares precisam demonstrar caracterização abrangente, robustez de processo e devem ter a capacidade de monitorar o produto e os atributos críticos de qualidade. As análises de massa intacta e de subunidades são realizadas para confirmar a massa molecular e detectar erros de sequência ou modificações pós-traducionais (PTMs, Post-Translational Modifications), fornecendo uma comparação da abundância relativa das principais variantes, demonstrando um nível básico de similaridade e identificando as principais diferenças para um estudo mais aprofundado.


Os níveis de impurezas autoassociadas, agregadas e fragmentadas de tamanho variável em proteínas terapêuticas, como biossimilares, são considerados atributos críticos de qualidade (CQA, Critical Quality Attributes) em estudos pré-clínicos e clínicos, bem como em medicamentos aprovados, devido ao seu impacto potencialmente prejudicial na resposta ou atividade imunogênica. A cromatografia de exclusão por tamanho (SEC, Size-Exclusion Chromatography), geralmente acoplada ao espalhamento de luz multiangular (MALS, MultiAngle Light Scaterring) e à detecção UV, é um método comum utilizado para monitorar essas impurezas.

Os níveis de impurezas autoassociadas, agregadas e fragmentadas de tamanho variável em proteínas terapêuticas, como biossimilares, são considerados atributos críticos de qualidade (CQA, Critical Quality Attributes) em estudos pré-clínicos e clínicos, bem como em medicamentos aprovados, devido ao seu impacto potencialmente prejudicial na resposta ou atividade imunogênica. A cromatografia de exclusão por tamanho (SEC, Size-Exclusion Chromatography), geralmente acoplada ao espalhamento de luz multiangular (MALS, MultiAngle Light Scaterring) e à detecção UV, é um método comum utilizado para monitorar essas impurezas.


O mapeamento de peptídeos é uma técnica importante para mostrar perfis terapêuticos comparáveis entre medicamentos de referência e biossimilares. A alta cobertura do mapeamento de peptídeos demonstra a semelhança na sequência de aminoácidos de um biossimilar, destacando erros de clonagem ou expressão. Modificações como a oxidação e a desamidação afetam a segurança e a eficácia dos medicamentos e também podem ser monitoradas quantitativamente no nível do peptídeo. As digestões sem redução podem ser utilizadas para analisar as ligações dissulfeto e provar a equivalência para os inovadores. As soluções da Waters permitem a medição de atributos importantes de medicamentos à base de proteínas que possibilitam a rápida tomada de decisões para o desenvolvimento, a fabricação e a liberação dos produtos.

O mapeamento de peptídeos é uma técnica importante para mostrar perfis terapêuticos comparáveis entre medicamentos de referência e biossimilares. A alta cobertura do mapeamento de peptídeos demonstra a semelhança na sequência de aminoácidos de um biossimilar, destacando erros de clonagem ou expressão. Modificações como a oxidação e a desamidação afetam a segurança e a eficácia dos medicamentos e também podem ser monitoradas quantitativamente no nível do peptídeo. As digestões sem redução podem ser utilizadas para analisar as ligações dissulfeto e provar a equivalência para os inovadores. As soluções da Waters permitem a medição de atributos importantes de medicamentos à base de proteínas que possibilitam a rápida tomada de decisões para o desenvolvimento, a fabricação e a liberação dos produtos.


A glicosilação influencia significativamente as propriedades das proteínas terapêuticas, inclusive a eficácia e a imunogenicidade. Ao compreender e controlar os padrões de glicosilação, os desenvolvedores de biossimilares podem demonstrar qualidade e consistência equivalentes do produto durante a fabricação.

Garantir que os biossimilares sejam equivalentes aos medicamentos inovadores em termos de glicosilação é crucial para a aprovação regulatória e a segurança do paciente. A Waters oferece ferramentas líderes do setor para análise de glicopeptídeos e N-glicanos livres, oferecendo uma imagem exata das diferenças nas glicoformas principais e secundárias para avaliar as diferenças aceitáveis para o controle e a comparabilidade do processo.

A glicosilação influencia significativamente as propriedades das proteínas terapêuticas, inclusive a eficácia e a imunogenicidade. Ao compreender e controlar os padrões de glicosilação, os desenvolvedores de biossimilares podem demonstrar qualidade e consistência equivalentes do produto durante a fabricação.

Garantir que os biossimilares sejam equivalentes aos medicamentos inovadores em termos de glicosilação é crucial para a aprovação regulatória e a segurança do paciente. A Waters oferece ferramentas líderes do setor para análise de glicopeptídeos e N-glicanos livres, oferecendo uma imagem exata das diferenças nas glicoformas principais e secundárias para avaliar as diferenças aceitáveis para o controle e a comparabilidade do processo.



A estrutura de ordem superior da proteína é um indicador importante da equivalência entre biossimilares e medicamentos de referência. Técnicas como HDX-MS ou desdobramento induzido por colisão (CIU, Collision Induced Unfolding) medem a dinâmica conformacional e a estabilidade de uma proteína, que podem ser comparadas a produtos de referência para revelar diferenças funcionais ou demonstrar similaridade aceitável. As soluções abrangentes de biologia estrutural da Waters oferecem exatidão cromatográfica, gerenciamento de amostras e ferramentas poderosas de espectrometria de massas para adquirir e processar esses conjuntos de dados complexos.

A estrutura de ordem superior da proteína é um indicador importante da equivalência entre biossimilares e medicamentos de referência. Técnicas como HDX-MS ou desdobramento induzido por colisão (CIU, Collision Induced Unfolding) medem a dinâmica conformacional e a estabilidade de uma proteína, que podem ser comparadas a produtos de referência para revelar diferenças funcionais ou demonstrar similaridade aceitável. As soluções abrangentes de biologia estrutural da Waters oferecem exatidão cromatográfica, gerenciamento de amostras e ferramentas poderosas de espectrometria de massas para adquirir e processar esses conjuntos de dados complexos.




Webinar: Implantação de soluções da Waters para aprimorar o desenvolvimento de biossimilares

Ouça a perspectiva de um cliente sobre a implantação de soluções da Waters para aprimorar o desenvolvimento de biossimilares neste webinar sobre a rotina de trabalho otimizada de LC-MS de subunidade de mAb para monitoramento de atributos múltiplos (MAM, Multiple Attribute Monitoring) de candidatos a mAb biossimilares durante o bioprocessamento e o desenvolvimento com Jared Young da Similis Bio.

Ouça a perspectiva de um cliente sobre a implantação de soluções da Waters para aprimorar o desenvolvimento de biossimilares neste webinar sobre a rotina de trabalho otimizada de LC-MS de subunidade de mAb para monitoramento de atributos múltiplos (MAM, Multiple Attribute Monitoring) de candidatos a mAb biossimilares durante o bioprocessamento e o desenvolvimento com Jared Young da Similis Bio.


As separações preparativas são úteis e práticas, destinadas a isolar alvos de misturas.

Soluções


Com os sistemas da Waters, é possível caracterizar biossimilares complexos em menos tempo e com maior confiança.

Com os sistemas da Waters, é possível caracterizar biossimilares complexos em menos tempo e com maior confiança.

Monitoramento eficiente dos atributos de produtos biossimilares

Monitoramento eficiente dos atributos de produtos biossimilares

Habilite análises de biossimilares em cada laboratório de GxP com o Sistema Waters BioAccord LC-MS, que inclui MS de alta resolução e o software waters_connect para geração de relatórios e análise de dados prontos para conformidade.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

Capacidade de alta resolução completa para caracterização e transferência de métodos confiável

Capacidade de alta resolução completa para caracterização e transferência de métodos confiável

Acelere a caracterização e o monitoramento de biossimilares com o sistema de bancada HRMS de alto desempenho do Xevo G3 QTof, que fornece resultados qualitativos e quantitativos exatos.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Fornecendo desempenho analítico de ponta

Fornecendo desempenho analítico de ponta

Obtenha o máximo de flexibilidade com o Espectrômetro de massas SYNAPT XS, que oferece maior liberdade de escolha analítica para apoiar a criatividade científica e o sucesso técnico para a análise de biossimilares.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Potência máxima com desempenho insuperável. Redefina os limites da ciência

Potência máxima com desempenho insuperável. Redefina os limites da ciência

Combine a nova separação por mobilidade iônica com a espectrometria de massas de tempo de voo de alto desempenho de última geração com o SELECT SERIES Cyclic IMS, permitindo que os pesquisadores tenham confiança para identificar e monitorar atributos de biossimilares

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

Detector com versatilidade única para cada estágio de desenvolvimento

Detector com versatilidade única para cada estágio de desenvolvimento

O Detector MALS DAWNTM auxilia em todos os estágios de desenvolvimento. Utilize em conjunto com o EclipseTM para medir a afinidade de ligação durante a descoberta. Coloque-o a downstream de qualquer LC e realize análises avançadas da razão de proteína/conjugado de biossimilares, modificações pós-traducionais e agregação.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Software baseado em aplicações que pode ser conectado em rede e pronto para conformidade para otimizar a geração de relatórios, o processamento e a aquisição de dados por LC-MS.

Software baseado em aplicações que pode ser conectado em rede e pronto para conformidade para otimizar a geração de relatórios, o processamento e a aquisição de dados por LC-MS.

Rotinas de trabalho de análise de biossimilares

Rotinas de trabalho de análise de biossimilares

Otimize as rotinas de trabalho de análise de biossimilares e unifique sistemas de LC-MS entre organizações com o waters_connect para biofármacos, uma plataforma de análise de dados em rede pronta para conformidade.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

Obtenha separações de alta eficiência para a análise e purificação de biossimilares, incluindo cromatografia de exclusão por tamanho para agregação, fase reversa para intactos, subunidades, mapeamento de peptídeos, troca iônica para variantes de carga e cromatografia hidrofílica para análise de glicoproteínas.

Obtenha separações de alta eficiência para a análise e purificação de biossimilares, incluindo cromatografia de exclusão por tamanho para agregação, fase reversa para intactos, subunidades, mapeamento de peptídeos, troca iônica para variantes de carga e cromatografia hidrofílica para análise de glicoproteínas.

Soluções inovadoras para caracterizações de biossimilares para variantes de carga e análises de intactos e de subunidades

Soluções inovadoras para caracterizações de biossimilares para variantes de carga e análises de intactos e de subunidades

As colunas de polifenil BioResolve RP mAb oferecem maior capacidade de pico e carryover mínimo para análise de intactos e de subunidades de proteínas e mAbs, especificamente testadas por CQ com um padrão de subunidade de mAb baseado em NIST. As colunas e os tampões BioResolve SCX mAb separam de forma confiável as variantes de carga de uma ampla gama de mAbs utilizando fases móveis ópticas ou compatíveis com LC-MS.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Separações de variantes de tamanho mais confiáveis para biossimilares

Separações de variantes de tamanho mais confiáveis para biossimilares

Minimize as interações secundárias iônicas ou hidrofóbicas em separações baseadas em tamanho com as Colunas de SEC ACQUITY e XBridge Premier de 250 Å para proteínas com a tecnologia de Superfícies de alto desempenho (HPS, High Performance Surface) MaxPeak para análises confiáveis de agregados, monômeros e fragmentos de proteínas utilizando um método do tipo "plataforma" com aumento de 30% na resolução.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Maximize a sensibilidade enquanto minimiza a adsorção de metal de peptídeos desamidados ácidos

Maximize a sensibilidade enquanto minimiza a adsorção de metal de peptídeos desamidados ácidos

Obtenha recuperação e sensibilidade aprimoradas para peptídeos ácidos com as Colunas Waters ACQUITY, XSelect e XBridge Premier para peptídeos, que são testadas em lotes de CQ com o Padrão de digestão de citocromo c da Waters para aumentar a consistência do desempenho de coluna para coluna.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Obtenha uma digestão de proteínas rápida, limpa e completa

Obtenha uma digestão de proteínas rápida, limpa e completa

Obtenha digestões rápidas, limpas e completas de mAb e biossimilares em apenas 30 minutos com a Tripsina RapiZyme de grau MS (Espectrometria de massas), uma enzima resistente à autólise fortemente ativa que reduz a probabilidade de ocorrência de modificações artificiais durante o preparo da amostra antes da análise de LC-MS.

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Otimize o preparo de amostra do mapeamento de peptídeos

Otimize o preparo de amostra do mapeamento de peptídeos

Obtenha mapas de peptídeos reprodutíveis e de alta eficiência em menos de 2,5 horas com os kits de digestão tríptica de proteínas PeptideWorks para rotinas de trabalho manuais ou automatizadas, que são quatro vezes mais rápidos do que os métodos caseiros comuns e proporcionam uma redução de 78% nas clivagens perdidas.

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Tenha controle sobre as separações de glicanos

Tenha controle sobre as separações de glicanos

Obtenha uma identificação de glicanos rápida e de alta resolução para biossimilares com a linha completa de colunas para glicanos da Waters para analisar glicoproteínas, glicopeptídeos e N-glicanos livres com reprodutibilidade excepcional.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Detecção rápida, sensível e fácil de N-glicanos

Detecção rápida, sensível e fácil de N-glicanos

Obtenha um desempenho espectrométrico de massas e fluorescente sem precedentes para detecção de glicanos com os Kits GlycoWorks para N-glicanos que melhoram o rendimento do preparo de amostras de N-glicanos e, assim, você não precisa escolher entre velocidade e sensibilidade.

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Digestão de proteínas on-line mais rápida e eficiente em rotinas de trabalho de HDX-MS

Digestão de proteínas on-line mais rápida e eficiente em rotinas de trabalho de HDX-MS

A digestão de pepsina on-line rápida, eficiente e reprodutível é fundamental em experimentos que exigem mais cobertura de peptídeos. Com a Coluna de pepsina Waters Enzymate BEH, é possível incorporar facilmente a digestão de proteínas on-line às rotinas de trabalho de HDX-MS existentes. A Coluna de pepsina Enzymate BEH digere eficientemente proteínas intactas em peptídeos em um sistema HDX on-line, normalmente em cerca de 30 segundos.

  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Ganhe eficiência e tempo com soluções verificadas de automação laboratorial.

Ganhe eficiência e tempo com soluções verificadas de automação laboratorial.

Melhore a eficiência e a produtividade no preparo da amostra

Melhore a eficiência e a produtividade no preparo da amostra

Otimize o preparo de amostras para análises LC-MS com a automação e os equipamentos de laboratório da Waters, que oferecem rotinas de trabalho verificadas para ajudar a minimizar a variabilidade, melhorar a rastreabilidade e simplificar a transferência de métodos.

  • Sequence and Modifications
  • Efficacy and Immunogenicity
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Obtenha eficiência nos testes e resultados exatos utilizando os serviços e o suporte simplificados da Waters.

Obtenha eficiência nos testes e resultados exatos utilizando os serviços e o suporte simplificados da Waters.

Seu sucesso em um clique

Seu sucesso em um clique

Otimize a produtividade e o sucesso do seu laboratório com os Serviços Globais Waters para manter o desempenho máximo do sistema, minimizar o tempo de inatividade, enfrentar os desafios das aplicações e apoiar os rigorosos requisitos de conformidade.

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Torne a ciência mais acessível com a Waters Capital

Torne a ciência mais acessível com a Waters Capital

Maximize recursos e minimize os riscos com as opções de pagamento da Waters Capital, incluindo atualização de equipamentos antigos, obtenção de suporte personalizado e agrupamento de serviços em um pagamento mensal.

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Os dados falam por si

Os dados falam por si
Peptide MAM: Gráficos espelhados mostrando a comparação do Inflectra com o Remicade para ambas as amostras (esquerda) sem estresse e (direita) submetidas a duas semanas de estresse por temperatura elevada.
Peptide MAM: Atributos de qualidade de produto selecionados para Remicade (infliximabe) e três biossimilares submetidos a estresse térmico, T0, T1 (1 semana) e T2 (2 semanas). Injeções 1-3 = Remicade (infliximabe), 4-6 = Inflectra (infliximabe), 7-9 = Avsola (infliximabe) e 10-12 = Renflexis (infliximabe).
Gráficos espelhados comparando uma amostra inovadora de infliximabe (Remicade) com duas amostras biossimilares, (esquerda) Inflectra e (direita) Renflexis. A diferença na intensidade do pico é mostrada como uma sobreposição em cada gráfico, e os diagramas de Venn indicam o número de glicoformas identificadas exclusivas de cada amostra e aquelas presentes em ambas as amostras.
Cromatogramas TIC sobrepostos de um infliximabe original (Remicade) e uma análise de biossimilar (Renflexis) N-glicano livre. Alguns dos glicanos que diferem entre as duas amostras, seja na presença ou na abundância relativa, são indicados no cromatograma com suas estruturas.
São mostrados gráficos empilhados de separações por SEC em colunas selecionadas para amostra de mAb biossimilar utilizando 1x solução salina tamponada com fosfato de Dulbecco como fase móvel.

Webinars e recursos



  • Blog

Como as tecnologias analíticas apoiam o desenvolvimento de medicamentos biossimilares

Como as tecnologias analíticas apoiam o desenvolvimento de medicamentos biossimilares
  • Catálogos

Sistema BioAccord LC-MS com ACQUITY Premier

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  • Infográfico

Rotinas de trabalho de monitoramento de atributos de proteínas e peptídeos

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O peso molecular de proteínas precisa ser confirmado rapidamente, assim como a determinação da heterogeneidade de glicoformas. As tecnologias da Waters fornecem pesos moleculares de proteínas rápidos e exatos para confirmação e determinação de proteínas intactas.

Obtenha resolução incomparável de digestões de proteínas complicadas, resolução excepcional de glicopeptídeos e tempos de análise mais curtos com separações por UPLC e recheios de separação de peptídeos seletivos e de resolução ideais.

Melhore a qualidade dos resultados das suas análises de estruturas de glicanos com as rotinas de trabalho completas e de fácil utilização da Waters para analisar glicanos e glicoproteínas.

Respostas para todas as suas perguntas estruturais para estudos de bioterapêutica, complexos e enovelamento/estabilidade de proteínas. A Waters oferece opções incomparáveis em equipamentos, recheios, análise de dados e programas de treinamento.

Saiba mais sobre as soluções para biossimilares.

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