生物类似药

生物类似药

沃特世提供先进的分析技术,可以对候选生物类似药进行快速、稳定的生物制药分析。沃特世提供一个完整的色谱柱、消耗品、仪器和信息学平台,助您可靠地确定候选治疗药物与参比物分子的可比性。

沃特世提供先进的分析技术,可以对候选生物类似药进行快速、稳定的生物制药分析。沃特世提供一个完整的色谱柱、消耗品、仪器和信息学平台,助您可靠地确定候选治疗药物与参比物分子的可比性。

利用沃特世LC和MS解决方案进行表征和常规分析,确保病毒载体的质量。
Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.

概述

全球监管机构都要求参比物与候选生物类似药之间的可比性具有充分的分析和生物学证据。要确定候选治疗药物与原参比物分子的生物相似性,实验室必须表征多个批次的蛋白质。

沃特世的一体化解决方案提供了一个综合全面的平台,旨在更简单、更稳定地分析生物类似药及其参比物的产品属性,包括:

  • 一级结构,例如氨基酸序列
  • 高级结构,包括二级、三级和四级结构(包括聚集体结构)
  • 翻译后修饰,例如糖基化、磷酸化、脱酰胺和氧化
  • 人为的化学修饰,例如聚乙二醇修饰位点和特征

与沃特世合作,可靠地确定生物类似药产品的可比性,为治疗药物的安全性和疗效提供支持,改善患者健康状况。


应用

由于生物治疗药物的复杂性,生物类似药开发机构需要证明产品的全面表征和工艺稳健性,并应具备监测产品和关键质量属性的能力。完整质量数和亚基分析可用于确认分子量并检测序列错误或PTM,从而比较主要变体的相对丰度,证明基本水平的相似性并确定主要差异以供进一步研究。

由于生物治疗药物的复杂性,生物类似药开发机构需要证明产品的全面表征和工艺稳健性,并应具备监测产品和关键质量属性的能力。完整质量数和亚基分析可用于确认分子量并检测序列错误或PTM,从而比较主要变体的相对丰度,证明基本水平的相似性并确定主要差异以供进一步研究。


治疗性蛋白质(如生物类似药)具有自缔合、聚集和碎片形式的大小异构体杂质,这些杂质的水平被视为关键质量属性(CQA),在临床前和临床研究中以及在已获批的药品中都受到重视,因为它们可能对免疫反应或活性产生不良影响。体积排阻色谱(SEC)是监测这些杂质的常用方法,通常与多角度光散射(MALS)和UV检测联用。

治疗性蛋白质(如生物类似药)具有自缔合、聚集和碎片形式的大小异构体杂质,这些杂质的水平被视为关键质量属性(CQA),在临床前和临床研究中以及在已获批的药品中都受到重视,因为它们可能对免疫反应或活性产生不良影响。体积排阻色谱(SEC)是监测这些杂质的常用方法,通常与多角度光散射(MALS)和UV检测联用。


肽图分析是一项重要的技术,可显示参比药物和生物类似药之间相当的治疗特征。肽图分析的高覆盖率可证明生物类似药氨基酸序列的相似性,突出显示克隆或表达中的错误。氧化和脱酰胺等修饰会影响药物安全性和疗效,并且也可以在肽水平进行定量监测。非还原性酶解可用于分析二硫键连接并证明原研药的等效性。沃特世解决方案能够测量蛋白质类药物的重要属性,从而有助于有关产品开发、生产和放行的快速决策。

肽图分析是一项重要的技术,可显示参比药物和生物类似药之间相当的治疗特征。肽图分析的高覆盖率可证明生物类似药氨基酸序列的相似性,突出显示克隆或表达中的错误。氧化和脱酰胺等修饰会影响药物安全性和疗效,并且也可以在肽水平进行定量监测。非还原性酶解可用于分析二硫键连接并证明原研药的等效性。沃特世解决方案能够测量蛋白质类药物的重要属性,从而有助于有关产品开发、生产和放行的快速决策。


糖基化修饰会显著影响治疗性蛋白的性能,包括疗效和免疫原性。若能了解并控制糖基化模式,生物类似药开发机构就可以在生产过程中证明等效的产品质量和一致性。

确保生物类似药的糖基化修饰与原研药相当,对于监管审批和确保患者安全至关重要。沃特世提供业内出色的糖肽和游离N-糖分析工具,可准确显示主要和次要糖型的差异,以评估工艺控制和可比性方面的可接受差异。

糖基化修饰会显著影响治疗性蛋白的性能,包括疗效和免疫原性。若能了解并控制糖基化模式,生物类似药开发机构就可以在生产过程中证明等效的产品质量和一致性。

确保生物类似药的糖基化修饰与原研药相当,对于监管审批和确保患者安全至关重要。沃特世提供业内出色的糖肽和游离N-糖分析工具,可准确显示主要和次要糖型的差异,以评估工艺控制和可比性方面的可接受差异。



蛋白质高级结构是衡量生物类似药与参比药物之间等效性的关键指标。氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)或碰撞诱导去折叠(CIU)等技术可测量蛋白质的构象动力学和稳定性,通过与参比物比较来揭示功能差异或证明可接受的相似性。沃特世的结构生物学综合解决方案为采集和处理这些复杂的数据集提供了色谱准确度、样品管理和功能强大的质谱工具。

蛋白质高级结构是衡量生物类似药与参比药物之间等效性的关键指标。氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)或碰撞诱导去折叠(CIU)等技术可测量蛋白质的构象动力学和稳定性,通过与参比物比较来揭示功能差异或证明可接受的相似性。沃特世的结构生物学综合解决方案为采集和处理这些复杂的数据集提供了色谱准确度、样品管理和功能强大的质谱工具。




网络研讨会:部署沃特世解决方案助力生物类似药开发

在本次网络研讨会中,来自Similis Bio的Jared Young从客户角度分享了使用沃特世解决方案助力生物类似药开发的观点,他们在生物工艺和开发过程中使用精简的mAb亚基LC-MS工作流程对生物类似药mAb候选物进行多属性监测(MAM)。

在本次网络研讨会中,来自Similis Bio的Jared Young从客户角度分享了使用沃特世解决方案助力生物类似药开发的观点,他们在生物工艺和开发过程中使用精简的mAb亚基LC-MS工作流程对生物类似药mAb候选物进行多属性监测(MAM)。


制备型分离目的明确且实用,适用于从混合物中分离目标物质。

解决方案


沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物类似药。

沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物类似药。

高效监测生物类似药的产品属性

高效监测生物类似药的产品属性

所有GxP实验室都可以使用Waters BioAccord LC-MS系统进行生物类似药分析,该系统包括高分辨率MS和waters_connect软件,可用于合规的数据分析和报告。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

提供完整的高分辨率功能,助力实现可靠的表征和方法转移

提供完整的高分辨率功能,助力实现可靠的表征和方法转移

Xevo G3 QTof高性能HRMS台式系统可提供准确的定性和定量结果,加速生物类似药表征和监测。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

提供出色的分析性能

提供出色的分析性能

SYNAPT XS质谱仪能给您相当大的灵活性,让您更自由地选择分析方法,在生物类似药分析中激发科学创造力,助力取得技术成果。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

强劲力量,性能非凡。重新定义科学界限。

强劲力量,性能非凡。重新定义科学界限。

SELECT SERIES Cyclic IMS将创新的环形离子淌度分离技术与先进的高性能飞行时间质谱相结合,使研究人员能够可靠地鉴定和监测生物类似药属性。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

DAWNTM MALS检测器在每个开发阶段都能提供帮助。将它与EclipseTM联用,可在研发过程中测量结合亲和力。将它置于任何LC下游,可对生物类似药的蛋白质-偶联物比率、翻译后修饰和聚集进行高级分析。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

合规、可联网的应用程序软件,简化LC-MS数据采集、处理和报告。

合规、可联网的应用程序软件,简化LC-MS数据采集、处理和报告。

生物类似药分析工作流程

生物类似药分析工作流程

生物制药领域专用的waters_connect是一款符合法规要求的网络化信息学平台,有助于简化生物类似药分析工作流程并整合机构中的所有LC-MS系统。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

在生物类似药的分析和纯化中实现高效分离,包括用于聚集体分析的体积排阻色谱、用于完整质量数、亚基和肽图分析的反相色谱,用于电荷异构体分析的离子交换色谱,以及用于糖蛋白分析的亲水色谱。

在生物类似药的分析和纯化中实现高效分离,包括用于聚集体分析的体积排阻色谱、用于完整质量数、亚基和肽图分析的反相色谱,用于电荷异构体分析的离子交换色谱,以及用于糖蛋白分析的亲水色谱。

用于生物类似药表征(电荷异构体、完整质量数及亚基分析)的创新解决方案

用于生物类似药表征(电荷异构体、完整质量数及亚基分析)的创新解决方案

BioResolve RP色谱柱使用NIST mAb亚基标准品进行了专门的QC测试,适用于蛋白质和mAb的完整质量数及亚基分析,可提供更高的峰容量并大幅减少残留。BioResolve SCX mAb色谱柱和缓冲液搭配兼容光学或LC-MS检测的流动相能够可靠地分离各种mAb的电荷异构体。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

更可靠地分离生物类似药中的大小异构体

更可靠地分离生物类似药中的大小异构体

ACQUITY和XBridge Premier SEC 250 Å蛋白分析专用柱采用MaxPeak高性能表面(HPS)技术,能够在体积排阻分离中大幅减少次级离子相互作用或疏水性相互作用,并借助“平台”方法使分离度提高30%,实现可靠的蛋白质聚集体、单体和碎片分析。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

灵敏度大幅提升,同时尽可能减少酸性脱酰胺肽的金属吸附

灵敏度大幅提升,同时尽可能减少酸性脱酰胺肽的金属吸附

Waters ACQUITY、XSelect和XBridge Premier肽分析专用柱的每一批次均使用沃特世细胞色素c酶解物标准品进行了QC测试,旨在保障更高的柱间性能一致性,在酸性肽的分析中得到优异的回收率和灵敏度。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

快速、干净、彻底的蛋白质酶解

快速、干净、彻底的蛋白质酶解

质谱(MS)级RapiZyme胰蛋白酶是一种高度活性的抗自溶酶,可在30 min内完成快速、干净且彻底的mAb和生物类似药酶解,在LC-MS分析之前的样品前处理过程中减少人工修饰的发生。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

简化肽图分析的样品前处理

简化肽图分析的样品前处理

PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒可在2.5小时内高效完成肽图分析并获得可重现的结果,手动或自动工作流程均适用,分析速度达到普通自制方法的4倍,且漏切位点减少78%。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

轻松掌控糖基分离

轻松掌控糖基分离

使用沃特世全系列糖基分析柱对生物类似药进行快速、高分离度的糖基鉴别,并以出色的重现性分析糖蛋白、糖肽和游离N-糖。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

快速、灵敏、简便的N-糖检测

快速、灵敏、简便的N-糖检测

使用GlycoWorks N-糖分析试剂盒在糖基检测中发挥出色的荧光和质谱性能,提高N-糖样品前处理的通量,让您在速度和灵敏度之间找到平衡。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)工作流程推动更快速、更高效的在线蛋白质酶解

氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)工作流程推动更快速、更高效的在线蛋白质酶解

快速、高效且可重现的在线胃蛋白酶酶解在需要更高的肽覆盖率的实验中至关重要。Waters Enzymate BEH胃蛋白酶色谱柱让您可以将在线蛋白质酶解轻松纳入现有的HDX-MS工作流程。Enzymate BEH胃蛋白酶色谱柱能够于在线HDX系统中使完整蛋白高效酶解成肽,通常在大约30 s内即可完成。

  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

提高样品前处理效率和通量

提高样品前处理效率和通量

沃特世实验室自动化解决方案与设备可提供经过验证的工作流程,有助于简化LC-MS分析中的样品前处理,尽可能减少差异性、提高可追溯性、简化方法转换。

  • Sequence and Modifications
  • Efficacy and Immunogenicity
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

通过精简的沃特世服务和支持,提高检测效率并获得准确结果。

通过精简的沃特世服务和支持,提高检测效率并获得准确结果。

成功触手可及

成功触手可及

沃特世全球服务可以帮助您优化实验室工作生产率,让系统保持理想性能、尽可能缩短停机时间、解决应用难题并支持满足严格的合规性要求。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Waters Capital为科研助力

Waters Capital为科研助力

Waters Capital的付款选项可为您大幅增加资源并降低风险,包括升级老旧设备、获得定制支持以及将服务简单绑定到月度付款。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

数据说明一切

数据说明一切
Peptide MAM:比较Inflectra与Remicade未降解样品(左)和两周高温降解样品(右)的镜像图
Peptide MAM:Remicade(英夫利昔单抗)和三种生物类似药在热降解条件下T0、T1(1周)和T2(2周)的选定产品质量属性。进样1–3 = Remicade(英夫利昔单抗),4–6 = Inflectra(英夫利昔单抗),7–9 = Avsola(英夫利昔单抗),10–12 = Renflexis(英夫利昔单抗)。
英夫利昔单抗原研药样品(Remicade)与两种生物类似药样品(左图)Inflectra和(右图)Renflexis的镜像对比图。峰强度差异以叠加图的形式显示在每张图上,文氏图指示了已鉴定出的每个样品独有的糖型数量以及两个样品中共同存在的糖型数量。
一种英夫利昔单抗原研药(Remicade)和一种英夫利昔单抗生物类似药(Renflexis)游离N-糖分析的TIC色谱图叠加图。这两个样品中的某些游离寡糖之间存在一定差异,要么是某些游离寡糖只存在于其中一个样品中,要么是游离寡糖的相对丰度有差异,图中标出了这些游离寡糖及其结构。
图中展示了使用1× Dulbecco磷酸盐缓冲液作为流动相时,使用选定色谱柱进行mAb生物类似药样品的SEC分离获得的堆叠图。

网络研讨会和资源



  • 博客

分析技术如何支持生物类似药的开发

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  • 产品手册

配备ACQUITY Premier的BioAccord LC-MS系统

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  • 信息图表

蛋白质和肽属性监测工作流程

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