バイオシミラー

バイオシミラー

ウォーターズの高度な分析技術を用いて、バイオシミラー候補の迅速かつ頑健なバイオ医薬品分析を行うことができます。ウォーターズのカラム、消耗品、装置、インフォマティクスは、医薬品候補と先行品分子の同等性を確実に確立するための完全なプラットフォームになります。

ウォーターズの高度な分析技術を用いて、バイオシミラー候補の迅速かつ頑健なバイオ医薬品分析を行うことができます。ウォーターズのカラム、消耗品、装置、インフォマティクスは、医薬品候補と先行品分子の同等性を確実に確立するための完全なプラットフォームになります。

特性解析およびルーチン分析用のウォーターズ LC ソリューションおよび MS ソリューションを使用して、ウイルスベクターの品質を確保します。
Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.

概要

世界中の規制機関は、先行製品とバイオシミラー候補の間の同等性に関する十分な分析的および生物学的なエビデンスを要求しています。ラボでは、複数バッチのタンパク質を特性解析して、元の先行品分子と医薬品候補の間の同等性を確立する必要があります。

ウォーターズ統合ソリューションは、バイオシミラーとその先行品の以下のような製品特性を合理的かつ頑健に分析するための包括的なプラットフォームを提供します。

  • アミノ酸配列などの 1 次構造
  • 2 次、3 次、4 次構造などの高次構造(凝集も含む)
  • グリコシル化、リン酸化、脱アミド化、酸化などの翻訳後修飾
  • PEG 化部位、特性など、意図的な化学修飾

ウォーターズと連携することにより、バイオシミラー医薬品の同等性を確実に確立して治療の安全性と有効性を裏付け、患者の健康を改善できます。


アプリケーション

バイオ医薬品はその性質が複雑であるため、バイオシミラーの開発者は、包括的な特性解析とプロセスの頑健性の実証を行う必要があり、製品および重要品質特性をモニターする能力を有している必要があります。分子質量を確認し、配列エラーや PTM を検出するために、インタクト質量およびサブユニットの分析が行われます。これによって、主要なバリアントの相対存在量の比較が可能になり、基本的な類似性のレベルが示され、大きな違いが特定されてさらなる試験につながります。

バイオ医薬品はその性質が複雑であるため、バイオシミラーの開発者は、包括的な特性解析とプロセスの頑健性の実証を行う必要があり、製品および重要品質特性をモニターする能力を有している必要があります。分子質量を確認し、配列エラーや PTM を検出するために、インタクト質量およびサブユニットの分析が行われます。これによって、主要なバリアントの相対存在量の比較が可能になり、基本的な類似性のレベルが示され、大きな違いが特定されてさらなる試験につながります。


バイオ医薬品などのタンパク質医薬品中に含まれる、自己会合や凝集による不純物、フラグメント化したサイズバリアント不純物は、免疫原性反応や活性に有害な影響を与える可能性があるため、そのレベルは、承認済みの医薬品と同様に、前臨床試験および臨床試験を通して重要品質特性(CQA)と見なされています。多角度光散乱(MALS)検出や UV 検出と組み合わせることが多いサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)は、これらの不純物をモニターするのに用いられる一般的な分析法です。

バイオ医薬品などのタンパク質医薬品中に含まれる、自己会合や凝集による不純物、フラグメント化したサイズバリアント不純物は、免疫原性反応や活性に有害な影響を与える可能性があるため、そのレベルは、承認済みの医薬品と同様に、前臨床試験および臨床試験を通して重要品質特性(CQA)と見なされています。多角度光散乱(MALS)検出や UV 検出と組み合わせることが多いサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)は、これらの不純物をモニターするのに用いられる一般的な分析法です。


ペプチドマッピングは、先行品とバイオシミラーが同等の医薬品プロファイルを有すること示すための重要な手法です。ペプチドマッピングのカバレッジが高いことは、バイオシミラーのアミノ酸配列が類似していることを示し、これによってクローニングや発現におけるエラーが明らかになります。酸化や脱アミド化などの修飾は、医薬品の安全性および有効性に影響し、ペプチドレベルで定量的にモニターすることもできます。非還元消化を用いて、ジスルフィド結合を分析し、先発バイオ医薬品との同等性を証明することができます。ウォーターズのソリューションにより、タンパク質ベースの医薬品の重要特性を測定でき、これによって製品開発、製造、リリースにおける迅速な意志決定が可能になります。

ペプチドマッピングは、先行品とバイオシミラーが同等の医薬品プロファイルを有すること示すための重要な手法です。ペプチドマッピングのカバレッジが高いことは、バイオシミラーのアミノ酸配列が類似していることを示し、これによってクローニングや発現におけるエラーが明らかになります。酸化や脱アミド化などの修飾は、医薬品の安全性および有効性に影響し、ペプチドレベルで定量的にモニターすることもできます。非還元消化を用いて、ジスルフィド結合を分析し、先発バイオ医薬品との同等性を証明することができます。ウォーターズのソリューションにより、タンパク質ベースの医薬品の重要特性を測定でき、これによって製品開発、製造、リリースにおける迅速な意志決定が可能になります。


グリコシル化は、有効性や免疫原性などのタンパク質医薬品の特性に大きく影響します。バイオシミラー開発者は、グリコシル化のパターンを理解して制御することで、製造時に製品品質の同等性と一貫性を実証することができます。

バイオシミラーがグリコシル化の点で先発医薬品と同等であることを確認することは、規制当局の承認および患者の安全性にとってきわめて重要です。ウォーターズは、糖ペプチドおよび遊離 N 型糖鎖の分析用の業界をリードするツールを提供しており、これによって、主要なグリコフォームと微量のグリコフォームの違いを正確に把握でき、プロセス管理および同等性において許容できる差かどうかを評価できます。

グリコシル化は、有効性や免疫原性などのタンパク質医薬品の特性に大きく影響します。バイオシミラー開発者は、グリコシル化のパターンを理解して制御することで、製造時に製品品質の同等性と一貫性を実証することができます。

バイオシミラーがグリコシル化の点で先発医薬品と同等であることを確認することは、規制当局の承認および患者の安全性にとってきわめて重要です。ウォーターズは、糖ペプチドおよび遊離 N 型糖鎖の分析用の業界をリードするツールを提供しており、これによって、主要なグリコフォームと微量のグリコフォームの違いを正確に把握でき、プロセス管理および同等性において許容できる差かどうかを評価できます。



タンパク質の高次構造は、バイオシミラーと先行医薬品の間の同等性を示す重要な指標です。HDX-MS や衝突誘起アンフォールディング(CIU)などの手法でタンパク質の立体構造ダイナミクスと安定性を測定し、これらを先行品と比較して、機能の違いを明らかにしたり、類似性が許容可能であると実証したりすることができます。ウォーターズの包括的な構造生物学ソリューションは、正確なクロマトグラフィー、サンプル管理、強力な質量分析を実現するツールを提供し、複雑なデータセットの取り込みおよび解析を可能にします。

タンパク質の高次構造は、バイオシミラーと先行医薬品の間の同等性を示す重要な指標です。HDX-MS や衝突誘起アンフォールディング(CIU)などの手法でタンパク質の立体構造ダイナミクスと安定性を測定し、これらを先行品と比較して、機能の違いを明らかにしたり、類似性が許容可能であると実証したりすることができます。ウォーターズの包括的な構造生物学ソリューションは、正確なクロマトグラフィー、サンプル管理、強力な質量分析を実現するツールを提供し、複雑なデータセットの取り込みおよび解析を可能にします。




Webinar:ウォーターズのソリューションを導入してバイオシミラー開発を向上

この Webinar では、Similis Bio の Jared Young さんが、ウォーターズのソリューションを導入することにより、バイオプロセシングおよび開発におけるバイオシミラー mAb 候補のマルチ特性モニタリング(MAM)のための、合理化された mAb サブユニットの LC-MS ワークフローを用いてバイオシミラーの開発を向上させることについて紹介します。

この Webinar では、Similis Bio の Jared Young さんが、ウォーターズのソリューションを導入することにより、バイオプロセシングおよび開発におけるバイオシミラー mAb 候補のマルチ特性モニタリング(MAM)のための、合理化された mAb サブユニットの LC-MS ワークフローを用いてバイオシミラーの開発を向上させることについて紹介します。


分取分離は、混合物からターゲット化合物を分離するという目的に適合した実用的な手法です。

ソリューション


ウォーターズのシステムを活用することで、複雑なバイオシミラーをより短時間でより確実に特性解析することができます。

ウォーターズのシステムを活用することで、複雑なバイオシミラーをより短時間でより確実に特性解析することができます。

バイオシミラーの効率的な製品特性モニタリング

バイオシミラーの効率的な製品特性モニタリング

高分解能 MS、およびコンプライアンス対応のデータ分析およびレポート作成用の waters_connect ソフトウェアを含む Waters BioAccord LC-MS システムを使用することで、すべての GxP ラボにおいてバイオシミラーの分析を行えるようになります。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

確実な特性解析および分析法移管のための完全な高分解能機能

確実な特性解析および分析法移管のための完全な高分解能機能

Xevo G3 QTof 高性能 HRMS ベンチトップ型システムを使用することで、バイオシミラーの特性解析およびモニタリングを加速でき、正確な定性結果および定量結果が得られます。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

最先端の分析性能を提供

最先端の分析性能を提供

より大きな分析上の選択の自由を提供し、バイオシミラーの分析において科学的創造性と技術的成功をサポートする SYNAPT XS 質量分析計を使用することで、究極の柔軟性が得られます。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

究極のパワーと究極の性能で、科学の限界に挑む

究極のパワーと究極の性能で、科学の限界に挑む

SELECT SERIES Cyclic IMS を用いて、新規のサイクリックイオンモビリティー分離を最先端の高性能飛行時間型質量分析と組み合わせることで、研究者はバイオシミラーの特性を確実に特定およびモニターすることができます。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

あらゆる開発段階に対応する独特の汎用的な検出器

あらゆる開発段階に対応する独特の汎用的な検出器

DAWNTM MALS 検出器は、開発のあらゆる段階で役立ちます。EclipseTM と併用する場合、探索において結合親和性を測定することができます。あらゆる LC のダウンストリームに配置して、バイオシミラーのタンパク質結合比、翻訳後修飾、凝集の高度な分析を行います。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

LC-MS データの取り込み、解析、レポート作成を合理化できる、コンプライアンス対応でネットワーク対応のアプリケーションベースのソフトウェア。

LC-MS データの取り込み、解析、レポート作成を合理化できる、コンプライアンス対応でネットワーク対応のアプリケーションベースのソフトウェア。

バイオシミラー分析ワークフロー

バイオシミラー分析ワークフロー

規制準拠し、ネットワーク化されたインフォマティクスプラットフォームであるバイオ医薬品のための waters_connect により、バイオシミラーの分析ワークフローが合理化し、組織全体にわたって LC-MS システムが統合されます。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

凝集のためのサイズ排除クロマトグラフィー、インタクト、サブユニット、ペプチドマッピングのための逆相クロマトグラフィー、チャージバリアントのためのイオン交換クロマトグラフィー、糖タンパク質分析のための親水性クロマトグラフィーなど、バイオシミラーの分析および精製のための高効率の分離が実現します。

凝集のためのサイズ排除クロマトグラフィー、インタクト、サブユニット、ペプチドマッピングのための逆相クロマトグラフィー、チャージバリアントのためのイオン交換クロマトグラフィー、糖タンパク質分析のための親水性クロマトグラフィーなど、バイオシミラーの分析および精製のための高効率の分離が実現します。

チャージバリアント、インタクト、サブユニットの分析のためのバイオシミラー特性解析用の革新的なソリューション

チャージバリアント、インタクト、サブユニットの分析のためのバイオシミラー特性解析用の革新的なソリューション

NIST ベースの mAb サブユニット標準試料を用いて QC テスト済みの BioResolve RP mAb Polyphenyl カラムにより、タンパク質および mAb のインタクト分析およびサブユニット分析において、ピークキャパシティが向上し、キャリーオーバーを最小限に抑えられます。BioResolve SCX mAb カラムおよびバッファーにより、光学系または LC-MS に適合する移動相を使用して、広範囲の mAb のチャージバリアントを確実に分離することができます。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

バイオシミラーのサイズバリアントをより確実に分離

バイオシミラーのサイズバリアントをより確実に分離

MaxPeak High Performance Surface(HPS)テクノロジーを採用した ACQUITY および XBridge Premier Protein SEC 250 Å カラムを使用して、サイズ別分離における二次イオン性相互作用や疎水性相互作用を最小限に抑えることで、「プラットフォーム」型のメソッドを使用してタンパク質凝集体、モノマー、フラグメントの確実な分析が可能になり、分離が 30% 向上します。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

酸性脱アミド化ペプチドの金属への吸着を最小限に抑えつつ、感度を最大化

酸性脱アミド化ペプチドの金属への吸着を最小限に抑えつつ、感度を最大化

Waters Cytochrome c 消化物標準試料を用いた QC バッチテストにより、カラム間の性能の高い一貫性が保証されます。Waters ACQUITY、XSelect、XBridge Premier Peptide カラムを使用することで、酸性ペプチドの回収率と感度が向上します。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

迅速かつクリーンで、完全なタンパク質消化の達成

迅速かつクリーンで、完全なタンパク質消化の達成

LC-MS 分析前のサンプル前処理中に人為的な修飾が起きる可能性を低減する、非常に活性の高い自己消化耐性のある酵素である RapiZyme トリプシン(質量分析(MS)グレード)により、わずか 30 分で、迅速かつクリーンで、完全な mAb およびバイオシミラーの消化を行うことができます。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

ペプチドマッピングにおけるサンプル前処理の合理化

ペプチドマッピングにおけるサンプル前処理の合理化

手動ワークフローまたは自動ワークフロー用の PeptideWorks トリプシンタンパク質消化キットを使用することで、2.5 時間以内に高効率で再現性のあるペプチドマッピングを行うことができ、これにより、平均的な内製メソッドと比較して 4 倍速くなり、非特異的切断を 78% 減らすことができます。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

糖鎖の分離にわたるゲインコントロール

糖鎖の分離にわたるゲインコントロール

ウォーターズの糖鎖カラムのフルラインナップを利用して、迅速で高分解能のバイオシミラーの糖鎖同定を達成し、糖タンパク質、糖ペプチド、遊離 N 型糖鎖を優れた再現性で分析します。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

迅速かつ高感度で、N 型糖鎖を簡単に検出

迅速かつ高感度で、N 型糖鎖を簡単に検出

GlycoWorks N 型糖鎖キットを使用することで、N 型糖鎖のサンプル前処理のスループットが向上し、糖鎖検出において前例のない蛍光および質量分析のパフォーマンスが得られて、速度と感度の間で妥協をする必要がありません。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

HDX-MS ワークフローにおけるより迅速かつ効率的なオンラインタンパク質消化

HDX-MS ワークフローにおけるより迅速かつ効率的なオンラインタンパク質消化

より広いペプチドカバレッジが必要な実験では、高速かつ効率的な、再現性のあるオンラインペプシン消化が極めて重要です。Waters Enzymate BEH Pepsin カラムにより、オンラインタンパク質消化を既存の HDX-MS ワークフローに簡単に組み込むことができます。Enzymate BEH Pepsin カラムにより、オンライン HDX システムで、インタクトタンパク質が通常約 30 秒で、効率的にペプチドに消化されます。

  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

検証済みのラボオートメーションソリューションを使用することで、効率が向上し、操作不要の時間が増えます。

検証済みのラボオートメーションソリューションを使用することで、効率が向上し、操作不要の時間が増えます。

サンプル前処理の効率およびスループットの向上

サンプル前処理の効率およびスループットの向上

検証済みのワークフローを提供して、ばらつきを最小限に抑え、トレーサビリティーを改善するとともに、分析法移管を簡素化できるウォーターズのラボオートメーションおよび装置を使用して、LC-MS 分析のサンプル前処理を効率化します。

  • Sequence and Modifications
  • Efficacy and Immunogenicity
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

効率化されたウォーターズのサービスとサポートを利用して、検査効率の向上と正確な結果が実現します。

効率化されたウォーターズのサービスとサポートを利用して、検査効率の向上と正確な結果が実現します。

成功まであとワンクリック

成功まであとワンクリック

Waters グローバルサービスを使用してラボの生産性と成功を最適化することで、最高のシステム性能を維持し、ダウンタイムを最小限に抑え、アプリケーションの課題に対処して、厳格なコンプライアンス要件に対応することができます。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital の支払いオプションを使用することで、リソースを最大化し、リスクを最小化することができます。これには、陳腐化した装置のアップグレード、カスタマイズされたサポートの利用、サービスを月 1 回の支払いにまとめるなどが含まれます。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

データがすべてを語る

データがすべてを語る
Peptide MAM:Inflectra と Remicade の両方で、(左)ストレスを与えていないサンプルと(右)2 週間の高温ストレスを与えたサンプルとを比較したミラープロット
Peptide MAM:熱ストレスにさらした Remicade(インフリキシマブ)および 3 種類のバイオシミラーの一部の製品品質特性(T0、T1(1 週間目)、T2(2 週間目))。注入 1 ~ 3 = Remicade(インフリキシマブ)、4 ~ 6 = Inflectra(インフリキシマブ)、7 ~ 9 = Avsola(インフリキシマブ)、10 ~ 12 = Renflexis(インフリキシマブ)。
先発バイオ医薬品であるインフリキシマブサンプル(Remicade)を 2 つのバイオシミラーサンプル(左)Inflectra および(右)Renflexis と比較するミラープロット。ピーク強度の差が各プロットに重ね描きとして示され、ベン図に、各サンプルに固有の同定済みグリコフォームの数および両方のサンプルに存在するグリコフォームの数が示されています。
インフリキシマブの先発品(Remicade)およびバイオシミラー(Renflexis)の遊離 N 型糖鎖解析の重ね描き TIC クロマトグラム。その有無または相対存在量において 2 つのサンプル間で異なる一部の糖鎖が、その構造とともにクロマトグラム中に示されています。
選択したカラムで 1X ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水を移動相として使用した場合のバイオシミラー mAb サンプルの SEC 分離の積み重ねプロット。

Webinar およびリソース



  • ブログ

分析技術によってバイオシミラー医薬品の開発がどのように支援されるか

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  • ブローシャー

ACQUITY Premier と組み合わせた BioAccord LC-MS システム

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  • インフォグラフィック

タンパク質およびペプチドの特性モニタリングワークフロー

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関連情報

タンパク質の分子量は、グリコフォームの不均一性の判定とともに、迅速に確認する必要があります。ウォーターズのテクノロジーにより、インタクトタンパク質の確認および決定用の正確なタンパク質分子量が迅速に得られます。

UPLC 分離および最適な選択性と分離能を提供するペプチド分離ケミストリーにより、複雑なタンパク質消化物の比類のない分離能、優れた糖ペプチド分離能、分析時間の短縮が達成されます。

糖鎖と糖タンパク質の解析用のウォーターズの完全で使いやすいワークフローを使用して、糖鎖構造解析の質を改善します。

バイオ医薬品、複合体、タンパク質フォールディング/安定性の研究に関するすべての構造上の疑問に対する回答を取得します。ウォーターズは、比類のない装置、ケミストリー、インフォマティクス、トレーニングプログラムを提供します。

バイオシミラーソリューションの詳細情報はこちらから。

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